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【摘要】目的探讨宫颈液基薄层细胞制片技术(LCT)及TBS报告系统在宫颈病变检查中的应用价值。方法收集我院1257例宫颈细胞标本,采用液基薄层细胞制片技术和TBS报告系统诊断,对细胞学诊断阳性的标本进行阴道镜活检和组织病理学诊断,所有病例的诊断均双盲进行。结果1257例中细胞学检出鳞状细胞癌(SCC)8例,高级别鳞状上皮病变(HSIL)21例,低级别鳞状上皮病变(LSIL)34例,与活检病理诊断符合例数分别为:SCC 100.00%(8/8),HSIL 90.47%(19/21)和LSIL 94.11%(32/34)。结论宫颈液基薄层细胞制片技术和TBS报告系统对宫颈病变检出阳性率较高,与组织学诊断符合率高,是临床宫颈病变检查的好方法。
【关键词】液基薄层细胞学;TBS报告系统;宫颈病变;诊断
Study application value of Liquid-based thinlayer cytology and TBS for cervical diseases diagnosis
TANG Jun,FAN Zi-ran.The First Hospital of Xinyang,Xinyang 464000,China
【Abstract】ObjectiveTo study the value of liquid-based thinlayer cytology and TBS for cervical diseases diagnosis.MethodsThis study screen 1257women from August 2007 to August 2009 in this hospital.The cytologic diagnosis was performed using the Bethesda system(TBS)on the liquid-based thinlayer cytology.The results of cytologic diagnosis compare with the results of histopathologic diagnosis.All the diagnosises were performed in an independent and blinded fashion.ResultsAll cases were able to detect 100%(8/8)of squamous cell carcinoma(SCC),90.47%(19/21)high grade squamous intraepithelial lesion(HSIL),94.11%(23/34)low grade squamous intraepithelial lesion(LSIL).ConclusionThe liguidbased thinlayer cytology test and the Bethesda System(TBS)is a sensitive of cervical cancer diagnosis.
【Key words】
Liquidbased thinlayer cytology test; The Bethesda System(TBS); Cervical diseases; Diagnosis
宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是子宫颈癌的癌前病变 ,从CIN演变到癌的过程持续时间较长,预防和降低宫颈癌的发生率关键在于CIN的早期诊断。目前用于CIN筛查的细胞学检查已由传统的巴氏涂片细胞学发展到液基薄层细胞学检查(liquid-Based thinlayer cytology test,LCT),诊断方法亦由宫颈细胞病理学诊断系统(The Bethesda System,TBS)逐渐取代巴氏分类法。本文总结本院1257例液基薄层细胞制片检查病例,探讨该技术在宫颈病变检查中的应用价值。
1材料与方法
1.1材料收集2007年8月至2009年8月本院门诊及住院的1257例患者的宫颈及阴道细胞液基标本。患者年龄19~81岁,临床表现多为白带增多,接触性出血,不明原因的阴道出血,宫颈病变治疗后复查,部分患者没有任何症状而进行体检。
1.2方法
1.2.1液基标本的采集与处理所有病例都采用专用的宫颈毛刷取样器采集宫颈及阴道的脱落细胞,将收集到细胞的毛刷放入盛有固定液和专用消化酶的标本收集瓶中,经2 h以上的消化溶解,用ZP-B自动膜式制片机制片,巴氏染色。
1.2.2细胞学诊断方法采用TBS分级,即:正常范围(within normal limits,WNL),不典型鳞状细胞(atypical squamous cells,ASC),低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL),高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),不典型腺细胞(atypical glandular cells,AGC),腺癌(adenocarcinoma)。为统一细胞学和组织学的诊断,TBS系统的LSIL相当于轻度非典型增生(CIN 1级),HSIL包括相当于中度非典型增生(CIN 2级)和重度非典型增生及原位癌(CIN 3级)。
1.2.3阴道镜检查和活检凡经细胞学检查提示细胞异常者均要作阴道镜检查,选择碘染色异常处多点活检。若镜下未发现可疑病变部位,则常规在移行带3,6,9,12点位作活检。
1.2.4分析方法以阴道镜活检组织学诊断的结果为准,与细胞学检查结果进行对照。
2结果
2.1一般结果1257例TCT检查结果,正常范围内144例(11.45%),轻度炎症改变425例(33.81%),中度炎症303例(24.11%),重度炎症259(20.60%)。
2.2细胞学阳性结果与阴道镜活检结果比较细胞学检出SCC 8例,HSIL 21例,LSIL 34例,与活检病理诊断符合例数分别为:SCC 100.00%(8/8),HSIL 90.47%(19/21)和LSIL 94.11%(32/34)。
2.3不典型鳞状细胞(atypical squamous cells,ASC)1257例中共检出ASC63例,有组织学对照49例,其中炎症16例(32.65%),宫颈HPV感染11例(22.45%),宫颈上皮内瘤变22例(44.89%)。
2.4患者年龄分布根据患者的年龄段分析后发现,宫颈病变特别是HSIL及SCC患者年龄主要集中在21~50岁之间,占患HSIL及SCC总数的85.18%(23/27),其中31~50岁为高发阶段,占74.07%(20/27),<30岁以下者11.11%(3/27)和50岁以上者19.04%(4/27),与两组比较均有显著性差异(P<0.01),见表1。
表1
HSIL及SCC患者的年龄分布(例,%)
类别总数<20岁21~30岁31~40岁41~50岁51岁~60岁61~70岁>70岁
SCC80(0)0(0)3(11.11)3(11.11)1(3.70)1(3.70)0(0)
HSIL190(0)3(11.11)8(29.63)6(22.22)1(3.70)1(3.70)0(0)
小计270(0)3(11.11)11(40.74)9(33.33)2(7.40)2(7.40)0(0)
3讨论
子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,据统计世界范围内每年约有50万左右的新发病例,严重威胁妇女健康[1]。宫颈癌前病变CIN是局限于宫颈上皮内、具有不同组织学改变的非浸润性子宫颈癌的癌前病变。它包括了宫颈不典型增生和宫颈原位癌,反映了宫颈癌发生的连续发展过程,因此,早期筛查防范于未然是防治宫颈癌的关键。细胞学检查是宫颈病变规范化治疗的第一步[2]。常规巴氏涂片取材后直接涂片,许多细胞随刮板丢失,导致用于诊断的细胞数量不足,且细胞堆积成团,分布不均,过多粘液、血液和炎性反应细胞使异常细胞被遮盖,造成阅片困难[3,4],所以假阴性率较高。Frable[5]等报道巴氏涂片的假阴性率至少为15%~20%。子宫颈刷和液基薄层细胞制片及宫颈/阴道TBS报告系统等新技术的相继问世,使细胞学诊断子宫颈癌的假阴性率明显下降。液基薄层细胞制片技术是用特制的宫颈取样器取样后,将标本立即放入细胞保存液中,这样,既保证了细胞的及时固定,又保留了取样器上几乎所有的细胞。保存液中的细胞通过专用消化酶和机械振动,使细胞从粘液中分离出来,然后通过膜式制片机将细胞单层均匀分布到玻片上。新的制片方法改进了取材方式,克服了传统方法所难以避免的问题。新制片法可明显提高玻片上单位面积的细胞数量,甚至有报道可以发现100%的宫颈癌[6]。
TBS是The Bethesda System for Reporting Cervical/vaginal Cytologic Diagnoses 的英文简称。自从美国1988年12月The Bethesda System分类发表以来,引起了各国细胞学工作者的关注,已经进行了多次修订,较好地解决了细胞病理学诊断术语与组织病理学诊断术语的一致性和诊断的生物学含义等理论问题[7]。TBS最大的特点是描述详细,尤其是细胞良性病变,可对临床提供很大帮助。
作者研究表明,应用TBS报告系统对宫颈病变进行诊断,与进一步的宫颈活检组织病理诊断有很强的一致性,尤其是LSIL以上的的宫颈活检。对妇科临床处置有较强的指导性。作者检测1257例标本中,细胞学与组织学符合例数分别为:SCC100.00%(8/8),HSIL90.47%(19/21)和LSIL94.11%(32/34),符合率均在90.00%以上。ASC是TBS报告系统中提出的诊断术语,其细胞形态为:核增大,面积比正常中层细胞核大2.5~3倍,核浆比轻度增加,可见双核,细胞核轻度深染,染色质分布不均。它包括诊断HPV证据不足(见不到典型挖空细胞)、不典型化生细胞、不典型修复细胞、与萎缩有关的ASC和角化不良细胞。2001年TBS术语将ASC分为ASC-US(意义未明确的不典型细胞)、ASC-H(不排除高度上皮内病变)。大量随访资料显示,ASC可能为良性反应性改变,也可能隐藏着鳞状上皮内病变,或是宫颈病变发展过程中的表现[8]。本研究诊断为ASC63例,有组织学对照的有组织学对照49例,其中炎症16例(32.65%),不排除宫颈HPV感染11例(22.45%),宫颈上皮内瘤变22例(44.89%)。由于ASC是一个不能明确意义的诊断,而且部分是鳞状上皮内病变,因此,建议对ASC患者进行阴道镜检查 。
通过1257例液基细胞标本的TBS报告系统分析,作者认为该技术可明显地提高制片质量,与细胞学检查结果的符合率高,是筛查宫颈病变的有效手段。通过对患者年龄分布分析发现,21~50岁年龄段的妇女是宫颈病变的高发期,最易受宫颈病变危害。因为该年龄段的妇女处于生育期,所以对生育期妇女进行宫颈阴道细胞学检查,能有效减少宫颈病变对妇女的危害,具有较高的社会和经济效益。
参考文献
[1]刘植华,李 悦.子宫颈癌的早期诊断.中国实用妇科和产科杂志,2004,20(7):435-436.
[2]郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗.中华妇科杂志,2001,36(5):261.
[3]Koss L G.The papanicolaous test for cervical cancer datertion ;a triumph and traged.JAMA,1989,261(5):737.
[4]Hutchinson ML,Lsenstein LM,Goodman A,et al.Homogeneous sampling accounts for the increased diagnostic accuracy using the Thinprep Proceccor.Am J Clin Pathol.,1994,101(2):215.
[5]Frable WJ,Austin RM,Collins RJ,et al.Medicolegal affairs IAC task forcesummary.Acta cytol,1998,42(2):76-119.
[6]Hutchinson ML,Zahniser DJ,Sherman ME,et al.Utility of liquid-based cytology for cervical carcinoma sereening:results ofapopution-basedstudy conducted in a region of Costa Rica With a high incidence of cervical carcinoma,Cancer,1999,87(2):48-55.
[7]孙耘田.细胞病理学技术进展评述.中华病理学杂志,2003,32(30):283.
[8]Nygard JF,Sauer T,Skieldestad FE,et al.CIN2/3 and cervical cancer after ASCUS papsmear.A 7-year,proslpective study of the Norwegian population-based,coordinated sereening program.Acta cytol,2003,47(6):991.
【关键词】液基薄层细胞学;TBS报告系统;宫颈病变;诊断
Study application value of Liquid-based thinlayer cytology and TBS for cervical diseases diagnosis
TANG Jun,FAN Zi-ran.The First Hospital of Xinyang,Xinyang 464000,China
【Abstract】ObjectiveTo study the value of liquid-based thinlayer cytology and TBS for cervical diseases diagnosis.MethodsThis study screen 1257women from August 2007 to August 2009 in this hospital.The cytologic diagnosis was performed using the Bethesda system(TBS)on the liquid-based thinlayer cytology.The results of cytologic diagnosis compare with the results of histopathologic diagnosis.All the diagnosises were performed in an independent and blinded fashion.ResultsAll cases were able to detect 100%(8/8)of squamous cell carcinoma(SCC),90.47%(19/21)high grade squamous intraepithelial lesion(HSIL),94.11%(23/34)low grade squamous intraepithelial lesion(LSIL).ConclusionThe liguidbased thinlayer cytology test and the Bethesda System(TBS)is a sensitive of cervical cancer diagnosis.
【Key words】
Liquidbased thinlayer cytology test; The Bethesda System(TBS); Cervical diseases; Diagnosis
宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是子宫颈癌的癌前病变 ,从CIN演变到癌的过程持续时间较长,预防和降低宫颈癌的发生率关键在于CIN的早期诊断。目前用于CIN筛查的细胞学检查已由传统的巴氏涂片细胞学发展到液基薄层细胞学检查(liquid-Based thinlayer cytology test,LCT),诊断方法亦由宫颈细胞病理学诊断系统(The Bethesda System,TBS)逐渐取代巴氏分类法。本文总结本院1257例液基薄层细胞制片检查病例,探讨该技术在宫颈病变检查中的应用价值。
1材料与方法
1.1材料收集2007年8月至2009年8月本院门诊及住院的1257例患者的宫颈及阴道细胞液基标本。患者年龄19~81岁,临床表现多为白带增多,接触性出血,不明原因的阴道出血,宫颈病变治疗后复查,部分患者没有任何症状而进行体检。
1.2方法
1.2.1液基标本的采集与处理所有病例都采用专用的宫颈毛刷取样器采集宫颈及阴道的脱落细胞,将收集到细胞的毛刷放入盛有固定液和专用消化酶的标本收集瓶中,经2 h以上的消化溶解,用ZP-B自动膜式制片机制片,巴氏染色。
1.2.2细胞学诊断方法采用TBS分级,即:正常范围(within normal limits,WNL),不典型鳞状细胞(atypical squamous cells,ASC),低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL),高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),不典型腺细胞(atypical glandular cells,AGC),腺癌(adenocarcinoma)。为统一细胞学和组织学的诊断,TBS系统的LSIL相当于轻度非典型增生(CIN 1级),HSIL包括相当于中度非典型增生(CIN 2级)和重度非典型增生及原位癌(CIN 3级)。
1.2.3阴道镜检查和活检凡经细胞学检查提示细胞异常者均要作阴道镜检查,选择碘染色异常处多点活检。若镜下未发现可疑病变部位,则常规在移行带3,6,9,12点位作活检。
1.2.4分析方法以阴道镜活检组织学诊断的结果为准,与细胞学检查结果进行对照。
2结果
2.1一般结果1257例TCT检查结果,正常范围内144例(11.45%),轻度炎症改变425例(33.81%),中度炎症303例(24.11%),重度炎症259(20.60%)。
2.2细胞学阳性结果与阴道镜活检结果比较细胞学检出SCC 8例,HSIL 21例,LSIL 34例,与活检病理诊断符合例数分别为:SCC 100.00%(8/8),HSIL 90.47%(19/21)和LSIL 94.11%(32/34)。
2.3不典型鳞状细胞(atypical squamous cells,ASC)1257例中共检出ASC63例,有组织学对照49例,其中炎症16例(32.65%),宫颈HPV感染11例(22.45%),宫颈上皮内瘤变22例(44.89%)。
2.4患者年龄分布根据患者的年龄段分析后发现,宫颈病变特别是HSIL及SCC患者年龄主要集中在21~50岁之间,占患HSIL及SCC总数的85.18%(23/27),其中31~50岁为高发阶段,占74.07%(20/27),<30岁以下者11.11%(3/27)和50岁以上者19.04%(4/27),与两组比较均有显著性差异(P<0.01),见表1。
表1
HSIL及SCC患者的年龄分布(例,%)
类别总数<20岁21~30岁31~40岁41~50岁51岁~60岁61~70岁>70岁
SCC80(0)0(0)3(11.11)3(11.11)1(3.70)1(3.70)0(0)
HSIL190(0)3(11.11)8(29.63)6(22.22)1(3.70)1(3.70)0(0)
小计270(0)3(11.11)11(40.74)9(33.33)2(7.40)2(7.40)0(0)
3讨论
子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,据统计世界范围内每年约有50万左右的新发病例,严重威胁妇女健康[1]。宫颈癌前病变CIN是局限于宫颈上皮内、具有不同组织学改变的非浸润性子宫颈癌的癌前病变。它包括了宫颈不典型增生和宫颈原位癌,反映了宫颈癌发生的连续发展过程,因此,早期筛查防范于未然是防治宫颈癌的关键。细胞学检查是宫颈病变规范化治疗的第一步[2]。常规巴氏涂片取材后直接涂片,许多细胞随刮板丢失,导致用于诊断的细胞数量不足,且细胞堆积成团,分布不均,过多粘液、血液和炎性反应细胞使异常细胞被遮盖,造成阅片困难[3,4],所以假阴性率较高。Frable[5]等报道巴氏涂片的假阴性率至少为15%~20%。子宫颈刷和液基薄层细胞制片及宫颈/阴道TBS报告系统等新技术的相继问世,使细胞学诊断子宫颈癌的假阴性率明显下降。液基薄层细胞制片技术是用特制的宫颈取样器取样后,将标本立即放入细胞保存液中,这样,既保证了细胞的及时固定,又保留了取样器上几乎所有的细胞。保存液中的细胞通过专用消化酶和机械振动,使细胞从粘液中分离出来,然后通过膜式制片机将细胞单层均匀分布到玻片上。新的制片方法改进了取材方式,克服了传统方法所难以避免的问题。新制片法可明显提高玻片上单位面积的细胞数量,甚至有报道可以发现100%的宫颈癌[6]。
TBS是The Bethesda System for Reporting Cervical/vaginal Cytologic Diagnoses 的英文简称。自从美国1988年12月The Bethesda System分类发表以来,引起了各国细胞学工作者的关注,已经进行了多次修订,较好地解决了细胞病理学诊断术语与组织病理学诊断术语的一致性和诊断的生物学含义等理论问题[7]。TBS最大的特点是描述详细,尤其是细胞良性病变,可对临床提供很大帮助。
作者研究表明,应用TBS报告系统对宫颈病变进行诊断,与进一步的宫颈活检组织病理诊断有很强的一致性,尤其是LSIL以上的的宫颈活检。对妇科临床处置有较强的指导性。作者检测1257例标本中,细胞学与组织学符合例数分别为:SCC100.00%(8/8),HSIL90.47%(19/21)和LSIL94.11%(32/34),符合率均在90.00%以上。ASC是TBS报告系统中提出的诊断术语,其细胞形态为:核增大,面积比正常中层细胞核大2.5~3倍,核浆比轻度增加,可见双核,细胞核轻度深染,染色质分布不均。它包括诊断HPV证据不足(见不到典型挖空细胞)、不典型化生细胞、不典型修复细胞、与萎缩有关的ASC和角化不良细胞。2001年TBS术语将ASC分为ASC-US(意义未明确的不典型细胞)、ASC-H(不排除高度上皮内病变)。大量随访资料显示,ASC可能为良性反应性改变,也可能隐藏着鳞状上皮内病变,或是宫颈病变发展过程中的表现[8]。本研究诊断为ASC63例,有组织学对照的有组织学对照49例,其中炎症16例(32.65%),不排除宫颈HPV感染11例(22.45%),宫颈上皮内瘤变22例(44.89%)。由于ASC是一个不能明确意义的诊断,而且部分是鳞状上皮内病变,因此,建议对ASC患者进行阴道镜检查 。
通过1257例液基细胞标本的TBS报告系统分析,作者认为该技术可明显地提高制片质量,与细胞学检查结果的符合率高,是筛查宫颈病变的有效手段。通过对患者年龄分布分析发现,21~50岁年龄段的妇女是宫颈病变的高发期,最易受宫颈病变危害。因为该年龄段的妇女处于生育期,所以对生育期妇女进行宫颈阴道细胞学检查,能有效减少宫颈病变对妇女的危害,具有较高的社会和经济效益。
参考文献
[1]刘植华,李 悦.子宫颈癌的早期诊断.中国实用妇科和产科杂志,2004,20(7):435-436.
[2]郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗.中华妇科杂志,2001,36(5):261.
[3]Koss L G.The papanicolaous test for cervical cancer datertion ;a triumph and traged.JAMA,1989,261(5):737.
[4]Hutchinson ML,Lsenstein LM,Goodman A,et al.Homogeneous sampling accounts for the increased diagnostic accuracy using the Thinprep Proceccor.Am J Clin Pathol.,1994,101(2):215.
[5]Frable WJ,Austin RM,Collins RJ,et al.Medicolegal affairs IAC task forcesummary.Acta cytol,1998,42(2):76-119.
[6]Hutchinson ML,Zahniser DJ,Sherman ME,et al.Utility of liquid-based cytology for cervical carcinoma sereening:results ofapopution-basedstudy conducted in a region of Costa Rica With a high incidence of cervical carcinoma,Cancer,1999,87(2):48-55.
[7]孙耘田.细胞病理学技术进展评述.中华病理学杂志,2003,32(30):283.
[8]Nygard JF,Sauer T,Skieldestad FE,et al.CIN2/3 and cervical cancer after ASCUS papsmear.A 7-year,proslpective study of the Norwegian population-based,coordinated sereening program.Acta cytol,2003,47(6):991.