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【摘要】 我院于2004年1月至2008年12月,应用国产卡铂经腹腔灌注加5-氟脲嘧啶静脉联合化疗卵巢癌术后病人50例,实践证明卡铂加5-氟脲嘧啶联合化疗卵巢癌在临床应用中具有减轻病人痛苦及副反应药物通过病灶部位吸收有快速杀死癌细胞的作用,操作简单、存活率高、有实用推广价值。
【关键词】 卵巢癌 卡铂 5-氟脲嘧啶 联合化疗
卡铂是第二代铂铬合物,具有抗癌活性及与DDP类似的广谱抗癌特点,根据国内Ⅱ期临床验证报道,因卡铂所致的毒性及胃肠道副反应较轻,是现代治疗卵巢癌有肯定疗效的药物。经对50例卵巢癌术后卡铂腹腔灌注加静脉联合化疗观察研究,现作如下分析:
1 资料与方法
1.1 病例选择条件。2004年1月至2008年12月卵巢肿瘤术后经送病理检查证实有各种卵巢癌细胞者,实验室检查,血WBC >4.0×109/L,RBC >420×109/L,肝肾功能正常患者50例进行腹腔加静脉联合化疗。
1.2 本组病例年龄,治疗时临床病理诊断分期,50例患者年龄15~59岁,平均37岁,已生育妇女46例,未生育妇女4例,生育妇女占92%,生育妇女比未生育妇女患病的比例高,未生育妇女占总数的8%。病理分期见表Ⅰ。
1.3 手术范围。50例卵巢癌患者常规腹腔探查,根据术中肉眼所见决定手术切除范围(如肿瘤质地,包膜是否完整,有无器官转移及血性腹水等)。其中有18例行单纯肿瘤切除,主要原因是未生育的妇女和希望再生育的患者,32例行全子宫+双侧附件+部份大网膜切除术。术后采用卡铂300mg/m2+平衡液1000ml一次性腹腔灌注,5-氟脲嘧啶25mg/kg静脉化疗三天。
1.4 化疗方式。一般采用术后5~7天按300mg/m2给卡铂加平衡液1000ml一次性腹腔灌注。其方法为脐与髂前上棘之间外1/3处为穿刺点,腹部皮肤碘酒酒精消毒后选用9~12号腰穿针一次性刺入腹腔,并将卡铂稀释液快速灌入腹腔内。时间30~40分钟灌注完,灌注过程中严密观察病人全身状况,如生命征、腹痛、皮下组织肿胀、脏器损伤如肠穿孔、化学性腹膜炎、过敏等反应,灌注完毕拔出穿刺针。腹腔灌注的同时,静脉滴注5%GNS 2000~2500 ml,静脉推注速尿20mg连用三天,其目的是在水化过程中减轻毒性反应。当日按25mg/kg静脉慢滴5-氟脲嘧啶+10%GS 500ml,20~30滴/分,化疗三天第一个疗程完毕。术后第一年一个月化疗一次,连续化疗三个月,三个月以后,半年化疗一次,以后每年复查化疗一次,第一年化疗总数达5次,以后所化疗时间为一年一次,连续3~5年。
2 化疗结果
2.1 化疗的疗效观察。为使卵巢癌患者尽快恢复健康,以减轻化疗的痛苦及副反应和经济负担,我院于2004年至2008年12月份采用卡铂加5-氟脲嘧啶治疗卵巢癌患者共50例。其中3例在第一次化疗后失访,其原因是经济困难的边远山区农村妇女。其余47例均定期化疗,其中1例卵巢癌Ⅲ期,病理分类为无性细胞瘤,第三次到我院化疗时发现阴道壁见黄豆大小紫兰色转移结节,接触性出血,在采用联合化疗的同时用5-氟脲嘧啶作转移结节基底部封闭,一周生局部坏死脱落,取得了明显效果。其余病人每次入院化疗前均复查肝功、肾功、血象无异常,患者体质,生命征正常,妇检、胸片、B超均未发现转移病灶。
2.2 卵巢癌联合化疗副反应。我院按本方案治疗卵巢癌患者,对肝、肾、耳神经系统毒性和消化道反应症状较轻,无1例肾功能损伤。仅有2例化疗期间消化道反应重,恶心呕吐症状明显,给予对症、支持治疗仍能坚持化疗结束,骨髓抑制方面不明显,主要为白细胞偏低,最低达3000×109/L,在严密监测下给予对症升白血球药物治疗后恢复正常。
2.3 腹腔一次穿刺与传统保留导管的比较。一次性穿刺的优点,常规皮肤局部消毒后取脐与髂前上棘之间中外1/3处用9~12号腰穿针进行腹穿,穿刺成功后将备好的一次性输液器接在针头上,把配好的药液一次性灌入腹腔内,要求30~40分钟灌注完即拔出针头,避免穿刺后并发的皮肤感染,在灌注的同时给予静脉化疗3天,由于腹腔一次性给药,减少了静脉化疗的天数,化疗的天数比传统化疗少了5~7天,因此患者的副反应明显减轻,病人容易接受治疗。
传统化疗的方法,本组将2004年前30例卵巢患者腹腔内置管化疗作为回顾性对照,采用手术后立即腹腔置导管给药,术后常并发导管脱出、堵塞、断裂及导管长时间暴露于腹壁外面造成的感染、病人活动不便,化疗时间较长,大部份在化疗中反应较重,不能坚持化疗、拒绝下次化疗者占80%以上。
3 讨 论
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的疾病,占女性生殖器官恶性肿瘤的第三位,由于早期无症状,缺乏有效的
早期诊断方法,临床60%的病人一旦确诊已属中、晚期,给治疗带来困难。因此,目前卵巢癌的治疗是以手术切除病灶,术后腹腔灌注加静脉联合化疗、放疗综合治疗。我院自对卵巢癌术后病人采用卡铂腹腔灌注加5-氟脲嘧啶静脉联合化疗。在临床观察中,联合化疗效果优于单一化疗。
卵巢癌转移部位主要为腹腔内各脏器表面的弥漫性种植,故腹腔内给药是一个最好的途径。通过腹腔灌注可使局部药物浓度成倍地增加,药物直接作用于病灶部位。采用大剂量卡铂腹腔灌注后,腹水中药物浓度大于相同剂量静脉用药后腹水的浓度。这是由于"腹膜屏障"的存在,一次性灌入全部药量,腹腔内的药物清除率低于静脉用药后的机体的清除率。其次血中浓度不低于静脉用药。因而并没有减少随血液进入肿瘤组织的药量。采用腹腔用药后腹水中的浓度维持时间较长,因而病灶浸泡在高浓度药物中的时间较长。药物的细胞毒性作用也相应增大。文献报道静脉用铂类药后血中即应现一个峰值,同时尿中铂排出量也就现一个峰值。因此,对耳蜗及肾小管均造成较大的损伤。采用腹腔灌注可减轻耳、肾的毒性作用,其次降低消化道毒性及骨髓抑制。比同等剂量的静脉化疗起到更好的抗癌作用。通过5年的临床观察。卵巢癌术后采用卡铂腹腔灌注加5-氟脲嘧啶静脉联合化疗疗效好,可降低单一静脉化疗所出现的对肾、神经系统、消化系统的毒性及骨髓抑制,住院时间短,患者易接受,能坚持定期化疗,从而提高其存活率。
参考文献
1 王淑珍主编.实用妇产科学.恶性卵巢肿瘤的治疗
2 中国实用妇科与产科杂志,1999:4
3 中国实用妇科与产科杂志,1999:5
【关键词】 卵巢癌 卡铂 5-氟脲嘧啶 联合化疗
卡铂是第二代铂铬合物,具有抗癌活性及与DDP类似的广谱抗癌特点,根据国内Ⅱ期临床验证报道,因卡铂所致的毒性及胃肠道副反应较轻,是现代治疗卵巢癌有肯定疗效的药物。经对50例卵巢癌术后卡铂腹腔灌注加静脉联合化疗观察研究,现作如下分析:
1 资料与方法
1.1 病例选择条件。2004年1月至2008年12月卵巢肿瘤术后经送病理检查证实有各种卵巢癌细胞者,实验室检查,血WBC >4.0×109/L,RBC >420×109/L,肝肾功能正常患者50例进行腹腔加静脉联合化疗。
1.2 本组病例年龄,治疗时临床病理诊断分期,50例患者年龄15~59岁,平均37岁,已生育妇女46例,未生育妇女4例,生育妇女占92%,生育妇女比未生育妇女患病的比例高,未生育妇女占总数的8%。病理分期见表Ⅰ。
1.3 手术范围。50例卵巢癌患者常规腹腔探查,根据术中肉眼所见决定手术切除范围(如肿瘤质地,包膜是否完整,有无器官转移及血性腹水等)。其中有18例行单纯肿瘤切除,主要原因是未生育的妇女和希望再生育的患者,32例行全子宫+双侧附件+部份大网膜切除术。术后采用卡铂300mg/m2+平衡液1000ml一次性腹腔灌注,5-氟脲嘧啶25mg/kg静脉化疗三天。
1.4 化疗方式。一般采用术后5~7天按300mg/m2给卡铂加平衡液1000ml一次性腹腔灌注。其方法为脐与髂前上棘之间外1/3处为穿刺点,腹部皮肤碘酒酒精消毒后选用9~12号腰穿针一次性刺入腹腔,并将卡铂稀释液快速灌入腹腔内。时间30~40分钟灌注完,灌注过程中严密观察病人全身状况,如生命征、腹痛、皮下组织肿胀、脏器损伤如肠穿孔、化学性腹膜炎、过敏等反应,灌注完毕拔出穿刺针。腹腔灌注的同时,静脉滴注5%GNS 2000~2500 ml,静脉推注速尿20mg连用三天,其目的是在水化过程中减轻毒性反应。当日按25mg/kg静脉慢滴5-氟脲嘧啶+10%GS 500ml,20~30滴/分,化疗三天第一个疗程完毕。术后第一年一个月化疗一次,连续化疗三个月,三个月以后,半年化疗一次,以后每年复查化疗一次,第一年化疗总数达5次,以后所化疗时间为一年一次,连续3~5年。
2 化疗结果
2.1 化疗的疗效观察。为使卵巢癌患者尽快恢复健康,以减轻化疗的痛苦及副反应和经济负担,我院于2004年至2008年12月份采用卡铂加5-氟脲嘧啶治疗卵巢癌患者共50例。其中3例在第一次化疗后失访,其原因是经济困难的边远山区农村妇女。其余47例均定期化疗,其中1例卵巢癌Ⅲ期,病理分类为无性细胞瘤,第三次到我院化疗时发现阴道壁见黄豆大小紫兰色转移结节,接触性出血,在采用联合化疗的同时用5-氟脲嘧啶作转移结节基底部封闭,一周生局部坏死脱落,取得了明显效果。其余病人每次入院化疗前均复查肝功、肾功、血象无异常,患者体质,生命征正常,妇检、胸片、B超均未发现转移病灶。
2.2 卵巢癌联合化疗副反应。我院按本方案治疗卵巢癌患者,对肝、肾、耳神经系统毒性和消化道反应症状较轻,无1例肾功能损伤。仅有2例化疗期间消化道反应重,恶心呕吐症状明显,给予对症、支持治疗仍能坚持化疗结束,骨髓抑制方面不明显,主要为白细胞偏低,最低达3000×109/L,在严密监测下给予对症升白血球药物治疗后恢复正常。
2.3 腹腔一次穿刺与传统保留导管的比较。一次性穿刺的优点,常规皮肤局部消毒后取脐与髂前上棘之间中外1/3处用9~12号腰穿针进行腹穿,穿刺成功后将备好的一次性输液器接在针头上,把配好的药液一次性灌入腹腔内,要求30~40分钟灌注完即拔出针头,避免穿刺后并发的皮肤感染,在灌注的同时给予静脉化疗3天,由于腹腔一次性给药,减少了静脉化疗的天数,化疗的天数比传统化疗少了5~7天,因此患者的副反应明显减轻,病人容易接受治疗。
传统化疗的方法,本组将2004年前30例卵巢患者腹腔内置管化疗作为回顾性对照,采用手术后立即腹腔置导管给药,术后常并发导管脱出、堵塞、断裂及导管长时间暴露于腹壁外面造成的感染、病人活动不便,化疗时间较长,大部份在化疗中反应较重,不能坚持化疗、拒绝下次化疗者占80%以上。
3 讨 论
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的疾病,占女性生殖器官恶性肿瘤的第三位,由于早期无症状,缺乏有效的
早期诊断方法,临床60%的病人一旦确诊已属中、晚期,给治疗带来困难。因此,目前卵巢癌的治疗是以手术切除病灶,术后腹腔灌注加静脉联合化疗、放疗综合治疗。我院自对卵巢癌术后病人采用卡铂腹腔灌注加5-氟脲嘧啶静脉联合化疗。在临床观察中,联合化疗效果优于单一化疗。
卵巢癌转移部位主要为腹腔内各脏器表面的弥漫性种植,故腹腔内给药是一个最好的途径。通过腹腔灌注可使局部药物浓度成倍地增加,药物直接作用于病灶部位。采用大剂量卡铂腹腔灌注后,腹水中药物浓度大于相同剂量静脉用药后腹水的浓度。这是由于"腹膜屏障"的存在,一次性灌入全部药量,腹腔内的药物清除率低于静脉用药后的机体的清除率。其次血中浓度不低于静脉用药。因而并没有减少随血液进入肿瘤组织的药量。采用腹腔用药后腹水中的浓度维持时间较长,因而病灶浸泡在高浓度药物中的时间较长。药物的细胞毒性作用也相应增大。文献报道静脉用铂类药后血中即应现一个峰值,同时尿中铂排出量也就现一个峰值。因此,对耳蜗及肾小管均造成较大的损伤。采用腹腔灌注可减轻耳、肾的毒性作用,其次降低消化道毒性及骨髓抑制。比同等剂量的静脉化疗起到更好的抗癌作用。通过5年的临床观察。卵巢癌术后采用卡铂腹腔灌注加5-氟脲嘧啶静脉联合化疗疗效好,可降低单一静脉化疗所出现的对肾、神经系统、消化系统的毒性及骨髓抑制,住院时间短,患者易接受,能坚持定期化疗,从而提高其存活率。
参考文献
1 王淑珍主编.实用妇产科学.恶性卵巢肿瘤的治疗
2 中国实用妇科与产科杂志,1999:4
3 中国实用妇科与产科杂志,1999:5