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【摘要】 目的 探讨痤疮涂膜剂联合阿达帕林治疗女性青春期后痤疮临床疗效及安全性,寻求有效的治疗方案。方法 选择104例女性青春期后痤疮患者,随机开放分为验证组及对照组,验证组每天中午皮损处外用痤疮涂膜剂,同时每晚睡前患处涂沫0.1%阿达帕林凝胶一次;对照组仅单纯每晚外用阿达帕林凝胶患处一次。治疗8周,评定疗效,观察随访。结果 验证组治愈率36.5%,有效率达96.2%;对照组治愈率15.4%,有效率82.7%。两组治愈率、有效率比较经χ2检验P<0.05,均有统计学差异。结论 痤疮涂膜剂联合阿达帕林治疗女性青春期后痤疮疗效显著,且不良反应轻微,方法安全简便,患者易接受,值得临床推广应用。
【关键词】 痤疮涂膜剂;阿达帕林;女性青春期后痤疮
The Clinic Research of the Combined Adapalene and Acne Pellicles to Treat Women Acne after Puberty
MENG Fan-jun,XIE Ji-hong.Department of Dermatologist,the First People′s Hospital of Shangqiu,Shangqiu 476100,China
【Abstract】 Objective To investigate clinical efficacy and safety of the combined adapalene and acne pellicles to treat women acne after puberty,and find effective treatment.Methods 104 cases of female patients with acne after puberty,were randomly divided into validation group and control group,the validation group were smeared acne pellicles on acne lesion at noon and 0.1%adapalene on night before bed once;while the control group only were smeared adapalene on acne lesion once at night.It was 8 weeks to assess the efficacy and follow-up observation.Results The validation group cure rate was 36.5%,the effective rate was 96.2%,while the control group cure rate was 15.4%and 82.7%respectively.The cure rate and efficient of two groups were significant differences by chi-square test P<0.05.Conclusion The combined adapalene and acne pellicles treatment of female puberty acne had significant effect,mild side effects and meyhod dimple,and easy to accept by the patient.It is worth clinical application.
【Key words】 Acne pellicles; Adapalene; Women acne after puberty
近年来,青春期后痤疮的发病率呈上升趋势,很多患者在青春期后甚至成年才发生痤疮,另有患者从青春期发病一直持续到成年,形成迟发性或持久性痤疮。严重影响患者的外貌、自信心及生活质量。目前并无特效治疗方式。我科于2006年3月至2009年10月我们采用痤疮涂膜剂(北京华神制药有限公司生产)联合阿达帕林凝胶治疗女性青春期后痤疮观察研究 104例,疗效满意,报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 共观察104例女性青春期后痤疮患者,均来自我院皮肤科门诊,痤疮根据轻重采用Pillshbury分类法[1],选择I~Ⅲ度的寻常痤疮(I度:黑头粉刺散发至多发,炎症性皮疹散发;II度:I度加浅在性脓疱,炎症性皮疹数目增多,皮损局限于颜面;II1度:Ⅱ度加深散在性炎症皮疹,皮损发于颜面、颈部、胸背部)。按照随机数字表将患者分成两组,验证组52例,对照组52例。验证组年龄25~48岁,平均29.7岁;病程1~10年,平均7个月;I度患者15例,Ⅱ度患者28例,Ⅲ度患者9例。除2例患者皮损主要在颈部、胸背部外,其余患者皮损均位于颜面部,平均皮损数为6.5个。对照组患者在年龄、病程及皮损程度上与治疗组相匹配。
排除标准:妊娠及哺乳期妇女;因其他疾病需局部或全身使用对痤疮有影响的药物或治疗者:2周内面部使用过治疗痤疮的药物或抗生素:1个月内系统使用过抗生素药物;6个月内系统使用维A酸类药物;有肝、肾及血液等内脏疾患者;治疗期问可能接受强烈日晒或紫外线者。剔除标准:在观察期间失访;不按规定的方法用药;因严重不良反应而终止治疗者。
1.2 治疗方法 采用随机配对,开放对照的方法,按随机表分成验证组及对照组,验证组外用痤疮涂膜剂每日中午温水洗净面部拭干后,沿同一方向将痤疮涂膜剂涂敷于面部约0.5~1 mm厚,20~30 min可以成膜,待成膜后20 min揭去膜体,1次/d,同时患处涂沫0.1%阿达帕林凝胶,每晚睡前1次;对照组仅每晚外用0.1%阿达帕林凝胶患处一次,治疗时不外擦和内服其他治疗痤疮的药物;治疗前后做血、尿常规及肝、肾功能检测。连续应用8周,随访每2周一次,疗程结束,评定疗效。
1.3 疗效判定及标准 采用指标分解法,记录治疗前,中,后的脓疱,结节,丘疹及粉刺数目,对病例综合评价,判断疗效。痊愈为皮损全部消退,痒痛消失,随访未复发。显效为皮损消退70%以上,痒痛明显减低,无新发皮损。好转为皮损消退30%~69%,痒痛减低,无新发皮损。无效为皮损消退低于30%,痒痛感同前,皮损仍有新发或加剧。有效率以痊愈,显效,好转计算。
1.4 统计学方法 统计学所有数据录入计算机采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,对计数资料使用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较 详见表1。
2.2 不良反应 治疗过程中验证组有6例在用药3~5 d后局部皮肤出现短暂轻微的干燥、脱屑现象,少数发生轻度潮红,嘱其隔日用药1次,无需处理便可消失,不影响治疗。对照组有3例于用药3 d后面颊部皮肤出现潮红,灼热瘙痒及刺痛感,局部皮肤干燥脱皮,考虑接触性皮炎而中止治疗。两组血、尿常规、肾功能均未见异常,未见全身症状。
3 讨论
痤疮是皮肤科的常见病、多发病,近年来,痤疮已被大多数学者认为是一种环境因素与遗传因素相互作用的疾病[2]。女性青春期后痤疮与寻常痤疮相似,主要与下列4种因素有关:皮脂分泌旺盛过多,毛囊皮脂腺导管角化异常毛囊口堵塞,痤疮丙酸杆菌等的定植和侵袭,炎症反应[3]。中医认为痤疮是由肺经蕴热,血热互结,熏蒸颜面或过食肥甘厚味,化生内热,气血壅滞或冲任不调,气滞血瘀所致。但青春期后痤疮也有其自身特点,李利等[4]研究,青春期后痤疮发病率占26%~39.8%。中医对青春期后痤疮的认识,多从偏实、偏虚两大方面人手。偏虚者与脏腑关系最为密切,无外乎肝肾不足,肝郁脾虚,肝脾不和等方面;偏实者多与情志、饮食、地域等有较大关系,火、湿、痰为常见的病因。也有人认为中年已婚妇女大多工作比较繁忙,精神压力大,以致自身内分泌发生变化,出现月经不调及情绪易变等症状,日久导致肝气郁结,气郁化火,上冲颜面,溢于肌肤而生疮;或外用化妆品不当,浸淫颜面而生疮。赵晓秋等[5]采用放射免疫法对25岁以上34例女性痤疮患者血清皋酮、雌二醇、泌乳素、黄体生成素和卵泡刺激素进行测定,结果患者血清睾酮明显升高,雌二醇和黄体生成素有显著性降低,说明雄性激素升高、雌性激素降低可能是引起女性患者痤疮迟发或持久不退的主要原因。另有学者认为此病的发生与毛囊皮脂腺单位的雄激素受体水平升高,或雄激素与雌激素受体间的比例失调,或雄激素受体对正常血清雄激素的敏感性增加有关。对于青春期后痤疮的治疗西医方面可以参照寻常痤疮,如使用抗生素、内分泌疗法、锌盐疗法、维生素、抑制皮脂腺分泌和抗角化药物等治疗,但女性青春期后痤疮有其自身的特点,单纯按照寻常型治疗往往不能取得满意的效果。中医治疗方面辨证论治研究不单单局限于肺胃有热,其发生、发展与肝肾等脏腑关系密切。根据对青春期后痤疮病因病机认识的不同,目前中医临床上将其分为多个证型进行治疗。如从肝肾论治、从心肝脾论治、从邪毒论治等,兰东等[6]研究发现在迟发性与持久性女性痤疮患者的辨证分型中,肝肾阴虚型与气滞血瘀型为主导证型,将清热养阴、理气活血作为治疗本病的基本原则,取得较好疗效。其组方中黄精滋阴润肺益肾,枸杞滋补肾阴;柴胡疏肝理气;丹参功同四物,理气活血;再配以清热解毒之品,收效明显。张沛松[7]根据中年已婚妇女生理特点:易于肝气郁结,气郁化火,上冲颜面而生疮。用丹桅逍遥散加陈皮、菊花组成清肝达郁汤共奏疏肝理气,清热泻火之功,而达治疗青春期后痤疮目的。
痤疮涂膜剂主要成份为大黄、黄芩、连翘、芦荟、牡丹皮、夏枯草、苦参、玫瑰花、鸡冠花等14味中药组成,据资料研究[8-10],大黄、黄芩、连翘等中药,可以消热燥湿、凉血解毒,有效抑制痤疮丙酸杆菌,控制炎症;夏枯草,鸡冠花等具有理气解郁、化瘀散结,有效缓解毛囊口角化堵塞等功效;芦荟,丹参酮,锌,玫瑰花等可以清风退热,活血化瘀,有效地清除自由基,消除色素沉着,护肤增白,调整皮脂代谢,抑制皮脂腺的旺盛分泌,加速皮肤的呼吸,增强新陈代谢。0.1%阿达帕林是一种人工合成的第三代维A酸类药物为稳定的维A酸衍生物,可选择性地与细胞核内的维A酸受体结合而发挥药理作用。研究证实,阿达帕林具有抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化,促使其正常分化而减少微小粉刺形成,有溶解粉刺作用。同时还可以抑制嗜中性粒细胞趋化作用及花生四烯酸的脂氧化代谢过程,具有一定程度的抗炎活性。对痤疮的非炎性损害和炎性损害均有良好的治疗作用。另有研究[11]表明,阿达帕林药物在痤疮治疗中所发挥的抗炎活性也可能是通过TLR2(Toll样受体)来实现的。一系列试验表明,痤疮丙酸杆菌诱导机体的免疫应答主要是通过TLR2来实现的[12]。安全性方面,阿达帕林不与细胞核内维A酸a受体及胞质维A酸的结合蛋白(CRABP)结合,所以不良反应轻微,仅少数患者出现红斑、灼热、干燥等局部不良反应,且程度轻,持续时间短暂。
我们采用痤疮涂膜剂与阿达帕林凝胶二者联合治疗女性青春期后痤疮,效果满意,痊愈率达36.5%,有效率达96.2%,且不良反应小,安全又方便。并且痤疮涂膜是纯中药制剂为治疗增白养护合一药品,女性患者更易接受。痤疮病因复杂,雄激素升高是女性青春期后痤疮发生或持久不愈的主要原因,因此系统治疗药物应以抗雄激素药为主。但现实工作中,我们调查约75%患者不愿意接受口服药物治疗,大部分患者对口服药反感不能坚持口服治疗,而更倾向于一些简单、有效、安全、方便的外用药物,这可能与现代女性生活质量和素质全面提高更注重养生有关,毕竟有些药物副作用还是较大的。因此,本治疗药物和方式在治疗女性青春期后痤疮方面是一种有效可行的方法,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 赵辨.临床皮肤病学.江苏科学技术出版社,2001:935-938.
[2] Herane MI,Ando I,Acne in infancy and acne genetics,Derma-tology,2003,206:24-28.
[3] 蔡丽敏,周占超.痤疮炎症与天然免疫识别机制的研究进展.国际皮肤性病学杂志,2008,34(1):51.
[4] 李利,刘蔚,王曦,等.成年女性痤疮与相关因素探讨.中华麻风皮肤病杂志,2004,20(6):515-517.
[5] 赵晓秋,康立久,张雁来.青春期后痤疮患者血清性激素水平的研究.中华麻风皮肤病杂志,2001,17(4):253-254.
[6] 兰东,司天润,赵树玲,等.清热养阴、理气活血法治疗女性迟发性或持久性痤疮的临床实验研究.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2004,30(6):366-367.
[7] 张沛松.清肝达郁汤治疗妇女面部痤疮30例.新中医,1998,30(3):45.
[8] 黄畋,孔俐君,孙令,等.48种中药对痤疮丙酸杆菌的抑制作用.中华皮肤科杂志,1992,5:307.
[9] 薛芳.中国药物大全.中药卷.人民卫生出版社,1998,1.
[10] 付国强.治疗雄激素性脱发药物的研究进展.国外医学皮肤性病学分册,2000,26(2):70.
[11] Tenaud I,Khammari A,Dreno B.In vitro modulation of TLR-2,CDld and IL-10 by adapalene on normal human skin and acne inflammatory lesions.Exp Dermatol,2007,16(6):500.
[12] Jugeau S,Tenaud I,Knol AC,et al.Induction of toll-like recap-tors by Propionibacterium acnes.Br J Drmatol,2005,153(6):1105-1113.
【关键词】 痤疮涂膜剂;阿达帕林;女性青春期后痤疮
The Clinic Research of the Combined Adapalene and Acne Pellicles to Treat Women Acne after Puberty
MENG Fan-jun,XIE Ji-hong.Department of Dermatologist,the First People′s Hospital of Shangqiu,Shangqiu 476100,China
【Abstract】 Objective To investigate clinical efficacy and safety of the combined adapalene and acne pellicles to treat women acne after puberty,and find effective treatment.Methods 104 cases of female patients with acne after puberty,were randomly divided into validation group and control group,the validation group were smeared acne pellicles on acne lesion at noon and 0.1%adapalene on night before bed once;while the control group only were smeared adapalene on acne lesion once at night.It was 8 weeks to assess the efficacy and follow-up observation.Results The validation group cure rate was 36.5%,the effective rate was 96.2%,while the control group cure rate was 15.4%and 82.7%respectively.The cure rate and efficient of two groups were significant differences by chi-square test P<0.05.Conclusion The combined adapalene and acne pellicles treatment of female puberty acne had significant effect,mild side effects and meyhod dimple,and easy to accept by the patient.It is worth clinical application.
【Key words】 Acne pellicles; Adapalene; Women acne after puberty
近年来,青春期后痤疮的发病率呈上升趋势,很多患者在青春期后甚至成年才发生痤疮,另有患者从青春期发病一直持续到成年,形成迟发性或持久性痤疮。严重影响患者的外貌、自信心及生活质量。目前并无特效治疗方式。我科于2006年3月至2009年10月我们采用痤疮涂膜剂(北京华神制药有限公司生产)联合阿达帕林凝胶治疗女性青春期后痤疮观察研究 104例,疗效满意,报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 共观察104例女性青春期后痤疮患者,均来自我院皮肤科门诊,痤疮根据轻重采用Pillshbury分类法[1],选择I~Ⅲ度的寻常痤疮(I度:黑头粉刺散发至多发,炎症性皮疹散发;II度:I度加浅在性脓疱,炎症性皮疹数目增多,皮损局限于颜面;II1度:Ⅱ度加深散在性炎症皮疹,皮损发于颜面、颈部、胸背部)。按照随机数字表将患者分成两组,验证组52例,对照组52例。验证组年龄25~48岁,平均29.7岁;病程1~10年,平均7个月;I度患者15例,Ⅱ度患者28例,Ⅲ度患者9例。除2例患者皮损主要在颈部、胸背部外,其余患者皮损均位于颜面部,平均皮损数为6.5个。对照组患者在年龄、病程及皮损程度上与治疗组相匹配。
排除标准:妊娠及哺乳期妇女;因其他疾病需局部或全身使用对痤疮有影响的药物或治疗者:2周内面部使用过治疗痤疮的药物或抗生素:1个月内系统使用过抗生素药物;6个月内系统使用维A酸类药物;有肝、肾及血液等内脏疾患者;治疗期问可能接受强烈日晒或紫外线者。剔除标准:在观察期间失访;不按规定的方法用药;因严重不良反应而终止治疗者。
1.2 治疗方法 采用随机配对,开放对照的方法,按随机表分成验证组及对照组,验证组外用痤疮涂膜剂每日中午温水洗净面部拭干后,沿同一方向将痤疮涂膜剂涂敷于面部约0.5~1 mm厚,20~30 min可以成膜,待成膜后20 min揭去膜体,1次/d,同时患处涂沫0.1%阿达帕林凝胶,每晚睡前1次;对照组仅每晚外用0.1%阿达帕林凝胶患处一次,治疗时不外擦和内服其他治疗痤疮的药物;治疗前后做血、尿常规及肝、肾功能检测。连续应用8周,随访每2周一次,疗程结束,评定疗效。
1.3 疗效判定及标准 采用指标分解法,记录治疗前,中,后的脓疱,结节,丘疹及粉刺数目,对病例综合评价,判断疗效。痊愈为皮损全部消退,痒痛消失,随访未复发。显效为皮损消退70%以上,痒痛明显减低,无新发皮损。好转为皮损消退30%~69%,痒痛减低,无新发皮损。无效为皮损消退低于30%,痒痛感同前,皮损仍有新发或加剧。有效率以痊愈,显效,好转计算。
1.4 统计学方法 统计学所有数据录入计算机采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,对计数资料使用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较 详见表1。
2.2 不良反应 治疗过程中验证组有6例在用药3~5 d后局部皮肤出现短暂轻微的干燥、脱屑现象,少数发生轻度潮红,嘱其隔日用药1次,无需处理便可消失,不影响治疗。对照组有3例于用药3 d后面颊部皮肤出现潮红,灼热瘙痒及刺痛感,局部皮肤干燥脱皮,考虑接触性皮炎而中止治疗。两组血、尿常规、肾功能均未见异常,未见全身症状。
3 讨论
痤疮是皮肤科的常见病、多发病,近年来,痤疮已被大多数学者认为是一种环境因素与遗传因素相互作用的疾病[2]。女性青春期后痤疮与寻常痤疮相似,主要与下列4种因素有关:皮脂分泌旺盛过多,毛囊皮脂腺导管角化异常毛囊口堵塞,痤疮丙酸杆菌等的定植和侵袭,炎症反应[3]。中医认为痤疮是由肺经蕴热,血热互结,熏蒸颜面或过食肥甘厚味,化生内热,气血壅滞或冲任不调,气滞血瘀所致。但青春期后痤疮也有其自身特点,李利等[4]研究,青春期后痤疮发病率占26%~39.8%。中医对青春期后痤疮的认识,多从偏实、偏虚两大方面人手。偏虚者与脏腑关系最为密切,无外乎肝肾不足,肝郁脾虚,肝脾不和等方面;偏实者多与情志、饮食、地域等有较大关系,火、湿、痰为常见的病因。也有人认为中年已婚妇女大多工作比较繁忙,精神压力大,以致自身内分泌发生变化,出现月经不调及情绪易变等症状,日久导致肝气郁结,气郁化火,上冲颜面,溢于肌肤而生疮;或外用化妆品不当,浸淫颜面而生疮。赵晓秋等[5]采用放射免疫法对25岁以上34例女性痤疮患者血清皋酮、雌二醇、泌乳素、黄体生成素和卵泡刺激素进行测定,结果患者血清睾酮明显升高,雌二醇和黄体生成素有显著性降低,说明雄性激素升高、雌性激素降低可能是引起女性患者痤疮迟发或持久不退的主要原因。另有学者认为此病的发生与毛囊皮脂腺单位的雄激素受体水平升高,或雄激素与雌激素受体间的比例失调,或雄激素受体对正常血清雄激素的敏感性增加有关。对于青春期后痤疮的治疗西医方面可以参照寻常痤疮,如使用抗生素、内分泌疗法、锌盐疗法、维生素、抑制皮脂腺分泌和抗角化药物等治疗,但女性青春期后痤疮有其自身的特点,单纯按照寻常型治疗往往不能取得满意的效果。中医治疗方面辨证论治研究不单单局限于肺胃有热,其发生、发展与肝肾等脏腑关系密切。根据对青春期后痤疮病因病机认识的不同,目前中医临床上将其分为多个证型进行治疗。如从肝肾论治、从心肝脾论治、从邪毒论治等,兰东等[6]研究发现在迟发性与持久性女性痤疮患者的辨证分型中,肝肾阴虚型与气滞血瘀型为主导证型,将清热养阴、理气活血作为治疗本病的基本原则,取得较好疗效。其组方中黄精滋阴润肺益肾,枸杞滋补肾阴;柴胡疏肝理气;丹参功同四物,理气活血;再配以清热解毒之品,收效明显。张沛松[7]根据中年已婚妇女生理特点:易于肝气郁结,气郁化火,上冲颜面而生疮。用丹桅逍遥散加陈皮、菊花组成清肝达郁汤共奏疏肝理气,清热泻火之功,而达治疗青春期后痤疮目的。
痤疮涂膜剂主要成份为大黄、黄芩、连翘、芦荟、牡丹皮、夏枯草、苦参、玫瑰花、鸡冠花等14味中药组成,据资料研究[8-10],大黄、黄芩、连翘等中药,可以消热燥湿、凉血解毒,有效抑制痤疮丙酸杆菌,控制炎症;夏枯草,鸡冠花等具有理气解郁、化瘀散结,有效缓解毛囊口角化堵塞等功效;芦荟,丹参酮,锌,玫瑰花等可以清风退热,活血化瘀,有效地清除自由基,消除色素沉着,护肤增白,调整皮脂代谢,抑制皮脂腺的旺盛分泌,加速皮肤的呼吸,增强新陈代谢。0.1%阿达帕林是一种人工合成的第三代维A酸类药物为稳定的维A酸衍生物,可选择性地与细胞核内的维A酸受体结合而发挥药理作用。研究证实,阿达帕林具有抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化,促使其正常分化而减少微小粉刺形成,有溶解粉刺作用。同时还可以抑制嗜中性粒细胞趋化作用及花生四烯酸的脂氧化代谢过程,具有一定程度的抗炎活性。对痤疮的非炎性损害和炎性损害均有良好的治疗作用。另有研究[11]表明,阿达帕林药物在痤疮治疗中所发挥的抗炎活性也可能是通过TLR2(Toll样受体)来实现的。一系列试验表明,痤疮丙酸杆菌诱导机体的免疫应答主要是通过TLR2来实现的[12]。安全性方面,阿达帕林不与细胞核内维A酸a受体及胞质维A酸的结合蛋白(CRABP)结合,所以不良反应轻微,仅少数患者出现红斑、灼热、干燥等局部不良反应,且程度轻,持续时间短暂。
我们采用痤疮涂膜剂与阿达帕林凝胶二者联合治疗女性青春期后痤疮,效果满意,痊愈率达36.5%,有效率达96.2%,且不良反应小,安全又方便。并且痤疮涂膜是纯中药制剂为治疗增白养护合一药品,女性患者更易接受。痤疮病因复杂,雄激素升高是女性青春期后痤疮发生或持久不愈的主要原因,因此系统治疗药物应以抗雄激素药为主。但现实工作中,我们调查约75%患者不愿意接受口服药物治疗,大部分患者对口服药反感不能坚持口服治疗,而更倾向于一些简单、有效、安全、方便的外用药物,这可能与现代女性生活质量和素质全面提高更注重养生有关,毕竟有些药物副作用还是较大的。因此,本治疗药物和方式在治疗女性青春期后痤疮方面是一种有效可行的方法,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 赵辨.临床皮肤病学.江苏科学技术出版社,2001:935-938.
[2] Herane MI,Ando I,Acne in infancy and acne genetics,Derma-tology,2003,206:24-28.
[3] 蔡丽敏,周占超.痤疮炎症与天然免疫识别机制的研究进展.国际皮肤性病学杂志,2008,34(1):51.
[4] 李利,刘蔚,王曦,等.成年女性痤疮与相关因素探讨.中华麻风皮肤病杂志,2004,20(6):515-517.
[5] 赵晓秋,康立久,张雁来.青春期后痤疮患者血清性激素水平的研究.中华麻风皮肤病杂志,2001,17(4):253-254.
[6] 兰东,司天润,赵树玲,等.清热养阴、理气活血法治疗女性迟发性或持久性痤疮的临床实验研究.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2004,30(6):366-367.
[7] 张沛松.清肝达郁汤治疗妇女面部痤疮30例.新中医,1998,30(3):45.
[8] 黄畋,孔俐君,孙令,等.48种中药对痤疮丙酸杆菌的抑制作用.中华皮肤科杂志,1992,5:307.
[9] 薛芳.中国药物大全.中药卷.人民卫生出版社,1998,1.
[10] 付国强.治疗雄激素性脱发药物的研究进展.国外医学皮肤性病学分册,2000,26(2):70.
[11] Tenaud I,Khammari A,Dreno B.In vitro modulation of TLR-2,CDld and IL-10 by adapalene on normal human skin and acne inflammatory lesions.Exp Dermatol,2007,16(6):500.
[12] Jugeau S,Tenaud I,Knol AC,et al.Induction of toll-like recap-tors by Propionibacterium acnes.Br J Drmatol,2005,153(6):1105-1113.