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【摘 要】目的：观察米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的临床疗效。方法：选取我院行异位妊娠保守治疗的患者90例作为研究对象，随机分为对照组A、对照组B和联合组，各30例。联合组采用米非司酮联合甲氨蝶呤，对照组A采用米非司酮治疗，对照组B采用甲氨蝶呤治疗。观察对比三组终止治疗效果及药物不良反应情况。结果：联合组治愈率明显高于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的药效明显优于单一药物治疗的药效，为患者保守治疗异位妊娠提供了一种重要选择。
【关键词】异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；联合；临床疗效
在临床的妇科病中，异位妊娠是严重威胁着妇女健康的一种，其中输卵管妊娠占异位妊娠的绝大部分。由于药物保守治疗异位妊娠可免除手术带来的一系列并发症，保存输卵管的结构及功能，为有保留生育要求的异位妊娠患者带来希望，所以药物保守治疗越来越被人们接受。而目前药物保守治疗的成功率一般，为研究米非司酮（Mifepfistone）联合甲氨蝶呤（Methotrermte，MTX）保守治疗异位妊娠的临床疗效，笔者对比分析了我院妇科确诊为异位妊娠的90例患者的临床资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年10月在我院妇产科住院行保守治疗的异位妊娠患者90例，年龄18～38岁，停经36～66d。纳入病例随机分为对照组A、对照组B和联合组，各30例。治疗前两组患者的年龄、停经天数、β-HCG值、肿块直径等一般资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05），可在研究过程中予以分析比较。
1.2 纳入标准[1] 无明显药物治疗的禁忌证；输卵管妊娠未发生破裂或流产；输卵管妊娠包块直径≤4cm；β-HCG<2mlU？ml-1；无明显内出血症状、体征；实验室检查白细胞、血小板、红细胞正常，凝血功能正常，肝、肾功能正常。
1.3 方法 对照组A：给予米非司酮50mg，1日2次，连服3d；对照组B：一次性静脉注射甲氨蝶呤1mg？kg-1；联合组：给予米非司酮50mg，1日2次，连服3d，同时一次性静脉注射甲氨蝶呤1mg？kg-1，如用药7天后血β-HCG下降<15%，重复一次静脉注射甲氨蝶呤1mg？kg-1。用药期间密切观察患者生命体征，腹痛情况，药物不良反应，用药后阴道出血情况，附件包块大小及出血情况，血β-HCG变化，出院后随访血β-HCG下降情况。
1.4 疗效评定 治愈：用药7天症状减轻并逐渐消失，血β-HCG明显下降到100U？L-1以下，腹部彩超提示附件肿块缩小至消失，肿块血流减少；失败：如出现如下症状：休克，腹部彩超示盆腔积血增多，附件肿块增大，肿块血流增多，出现胎心搏动或未消失，血β-HCG呈上升趋势（保守治疗失败者均改行剖腹输卵管切除术）。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P<0.05表示差异显著，统计学意义明显。
2 结果
2.1 治疗效果 统计分析表明联合组较于两个对照组治愈率明显提高，差异显著（P<0.05），具有统计学意义。详见表1。
2.2 药物不良反应
联合组有4例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高；对照组 A有3例发生口腔溃疡，2例发生转氨酶升高；对照组B有3例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高。经统计，3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且程度均较轻，未经特殊处理，停药后很快恢复。
3 讨论
异位妊娠保守治疗能有效避免手术带来的创伤，减轻患者的手术痛苦，降低术后并发症的发生率。保守治疗所用药物能在破坏异位妊娠组织的同时，保持输卵管的通畅，对患者的输卵管组织不构成危害，保留了患者的生育能力。传统西药治疗是异位妊娠保守治疗的方法之一，其关键是杀死异位存活的胚胎和滋养细胞[2-3]。
异位妊娠的药物治疗方案较多，甲氨蝶呤和米非司酮是目前应用最广泛、疗效肯定的药物。米非司酮是一种较强的孕激素拮抗剂，为炔诺酮衍生物，属受体水平的抗孕激素药物，其作用机理[4]是使蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛受损从子宫壁分离，提高子宫肌对前列腺素的敏感性，促使宫颈软化扩张。而甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制了二氢叶酸转变成四氢叶酸，从而使脱氧胸苷酸合成受阻，DNA合成障碍。甲氨蝶呤也能阻止嘌呤核苷酸的合成，所以能干扰蛋白质的合成。其治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，导致胚胎组织坏死、脱落、吸收，达到治疗的效果。但其治疗时间长，副反应大，胚胎死亡后不能完全吸收或吸收缓慢，容易继发感染致输卵管局部粘连或阻塞。米非司酮是在受体水平干扰孕酮，甲氨蝶呤从代谢方面干扰滋养细胞合成，因此，二者具有协同抗孕作用，二者联合治疗异位妊娠具有良好疗效。
本文研究结果显示，联合组治愈率明显高于对照组（P<0.05），表明米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠有协同加强作用，杀胚胎作用增强，能加快胚胎的坏死和吸收或排出。同时结果显示三组患者的副作用发生率无显著差异（P>0.05），表明米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠副作用少，安全。
综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的药效明显优于单一药物治疗的药效，为患者保守治疗异位妊娠提供了一种重要选择。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：105-112.
[2]葛翠华，陆启如，郭袁梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效及安全性研究[J].中国妇幼保健，2012，27（31）：4949.
[3]陈梅娟，黄苑萍.异位妊娠早期诊断及中西医结合保守治疗观察[J].海南医学院学报，2012，19（23）：67.
[4]韩华，闫萍.米非司酮终止早孕的研究进展[J].河北医科大学学报，2008，29（5）：795-798.
【关键词】异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；联合；临床疗效
在临床的妇科病中，异位妊娠是严重威胁着妇女健康的一种，其中输卵管妊娠占异位妊娠的绝大部分。由于药物保守治疗异位妊娠可免除手术带来的一系列并发症，保存输卵管的结构及功能，为有保留生育要求的异位妊娠患者带来希望，所以药物保守治疗越来越被人们接受。而目前药物保守治疗的成功率一般，为研究米非司酮（Mifepfistone）联合甲氨蝶呤（Methotrermte，MTX）保守治疗异位妊娠的临床疗效，笔者对比分析了我院妇科确诊为异位妊娠的90例患者的临床资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年10月在我院妇产科住院行保守治疗的异位妊娠患者90例，年龄18～38岁，停经36～66d。纳入病例随机分为对照组A、对照组B和联合组，各30例。治疗前两组患者的年龄、停经天数、β-HCG值、肿块直径等一般资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05），可在研究过程中予以分析比较。
1.2 纳入标准[1] 无明显药物治疗的禁忌证；输卵管妊娠未发生破裂或流产；输卵管妊娠包块直径≤4cm；β-HCG<2mlU？ml-1；无明显内出血症状、体征；实验室检查白细胞、血小板、红细胞正常，凝血功能正常，肝、肾功能正常。
1.3 方法 对照组A：给予米非司酮50mg，1日2次，连服3d；对照组B：一次性静脉注射甲氨蝶呤1mg？kg-1；联合组：给予米非司酮50mg，1日2次，连服3d，同时一次性静脉注射甲氨蝶呤1mg？kg-1，如用药7天后血β-HCG下降<15%，重复一次静脉注射甲氨蝶呤1mg？kg-1。用药期间密切观察患者生命体征，腹痛情况，药物不良反应，用药后阴道出血情况，附件包块大小及出血情况，血β-HCG变化，出院后随访血β-HCG下降情况。
1.4 疗效评定 治愈：用药7天症状减轻并逐渐消失，血β-HCG明显下降到100U？L-1以下，腹部彩超提示附件肿块缩小至消失，肿块血流减少；失败：如出现如下症状：休克，腹部彩超示盆腔积血增多，附件肿块增大，肿块血流增多，出现胎心搏动或未消失，血β-HCG呈上升趋势（保守治疗失败者均改行剖腹输卵管切除术）。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P<0.05表示差异显著，统计学意义明显。
2 结果
2.1 治疗效果 统计分析表明联合组较于两个对照组治愈率明显提高，差异显著（P<0.05），具有统计学意义。详见表1。
2.2 药物不良反应
联合组有4例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高；对照组 A有3例发生口腔溃疡，2例发生转氨酶升高；对照组B有3例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高。经统计，3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且程度均较轻，未经特殊处理，停药后很快恢复。
3 讨论
异位妊娠保守治疗能有效避免手术带来的创伤，减轻患者的手术痛苦，降低术后并发症的发生率。保守治疗所用药物能在破坏异位妊娠组织的同时，保持输卵管的通畅，对患者的输卵管组织不构成危害，保留了患者的生育能力。传统西药治疗是异位妊娠保守治疗的方法之一，其关键是杀死异位存活的胚胎和滋养细胞[2-3]。
异位妊娠的药物治疗方案较多，甲氨蝶呤和米非司酮是目前应用最广泛、疗效肯定的药物。米非司酮是一种较强的孕激素拮抗剂，为炔诺酮衍生物，属受体水平的抗孕激素药物，其作用机理[4]是使蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛受损从子宫壁分离，提高子宫肌对前列腺素的敏感性，促使宫颈软化扩张。而甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制了二氢叶酸转变成四氢叶酸，从而使脱氧胸苷酸合成受阻，DNA合成障碍。甲氨蝶呤也能阻止嘌呤核苷酸的合成，所以能干扰蛋白质的合成。其治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，导致胚胎组织坏死、脱落、吸收，达到治疗的效果。但其治疗时间长，副反应大，胚胎死亡后不能完全吸收或吸收缓慢，容易继发感染致输卵管局部粘连或阻塞。米非司酮是在受体水平干扰孕酮，甲氨蝶呤从代谢方面干扰滋养细胞合成，因此，二者具有协同抗孕作用，二者联合治疗异位妊娠具有良好疗效。
本文研究结果显示，联合组治愈率明显高于对照组（P<0.05），表明米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠有协同加强作用，杀胚胎作用增强，能加快胚胎的坏死和吸收或排出。同时结果显示三组患者的副作用发生率无显著差异（P>0.05），表明米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠副作用少，安全。
综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的药效明显优于单一药物治疗的药效，为患者保守治疗异位妊娠提供了一种重要选择。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：105-112.
[2]葛翠华，陆启如，郭袁梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效及安全性研究[J].中国妇幼保健，2012，27（31）：4949.
[3]陈梅娟，黄苑萍.异位妊娠早期诊断及中西医结合保守治疗观察[J].海南医学院学报，2012，19（23）：67.
[4]韩华，闫萍.米非司酮终止早孕的研究进展[J].河北医科大学学报，2008，29（5）：795-798.