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摘要： 目的：观察血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FIB） 、D-二聚体水平并探讨其在肺癌中的临床意义。方法：测定104例肺癌病人（观察组）和100例健康者（对照组）血浆纤维蛋白原（FIB）及血浆D-二聚体水平并进行统计分析。结果：肺癌组（观察组）血浆中纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体水平高于健康组（对照组） （ P<0.05）；非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平高于Ⅰ、Ⅱ期（ P<0.05）。结论：血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平测定对肺癌的诊断分期具有一定参考价值。
关键词：肺癌；D-二聚体；纤维蛋白原；
Abstract： objective To observe the changes of D-dimer and plasma fibrinogen（FIB）in patients with lung cancerand and explore their clinical significance.Methods The D-dimer level and FIB was measured and analyzed in 80 patients with lung cancer and 30 healthy people.Result The D-dimer and plasma fibrinogen（ FIB） level was higher in the lung cancer group than in the control group （P<0.05）.The D-dimer and plasma fibrinogen（FIB） level was higher in patients with lung cancer at stage Ⅲ-Ⅳ than at stageⅠ-Ⅱ （P<0. 05）in NSCLC.Conclusion The determination of D-dimer and FIB can provide certain reference to diagnosis and differentiation.
Keywords：Lung cancer；D-dimer；；Fibrinogen；
近年来，肺癌的发病率持续上升，目前已成为致死率第一的肿瘤 [1]。肺癌患者常常存在高凝状态及纤溶亢进，有文献报道肺癌与其他实体瘤相比更易发生肺栓塞[2，3]从而加速疾病进展，同时高凝状态可促进肿瘤的生长和转移，因此，研究肺癌与凝血系统异常之间的关系具有重要的临床指导意义。
1. 对象与方法
1.1 对象和资料
选择2014年5月至2015年4月我科住院的肺癌患者为观察组，均经活检病理或细胞学确诊（如纤支镜活检病理、经皮肺穿刺活检病理、痰或胸水脱落细胞检查），未进行过任何针对肿瘤的放化疗治疗，除外影响止凝血指标的其他疾病（如血液系统疾病、严重心、肝、肾疾病、糖尿病、近期手术、创伤史或严重感染，近期接受抗凝血及抗纤溶、止血药物治疗者等）。其中男63 例，女45例，年龄35-75 岁，平均 55.3岁。根据UICC的肺癌TMN 分期标准，非小细胞肺癌Ⅰ—Ⅱ期共22例，Ⅲ—Ⅳ期57例。小细胞肺癌根据美国退伍军人医院肺癌研究小组制定的分期标准分为局限期7例、广泛期22例。对照组为100例健康志愿者，其中男性47 例，男性53例，年龄分布在28-70岁之间，平均为45.2岁，两组年龄、性别等差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2检测方法和数据分析
于晨起后抽取肺癌组与健康组的空腹静脉2.8ml，放入抗凝剂为枸橼酸钠的真空采血管中，轻摇混匀，置于离心机中，设定转速为3500转/分，离心10min，取上层血浆，仪器为法国STAGO公司生产的STA 全自动血凝分析仪，使用其配套试剂检测血浆FIB、D-二聚体水平。正常参考值：FIB为2～4g/L，D-二聚体<0.5ug /ml。
数据采用SPSS 17.0 软件进行分析，计量资料以（ x±s） 表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。比较观察组、对照组 D-二聚体及FIB水平的差异，并分别比较非小细胞肺癌及小细胞肺癌不同分期间D-二聚体、FIB水平的差异。
2.统计结果
2.1 肺癌观察组与健康对照组血浆FIB、D-二聚体水平比较：肺癌观察组均高于健康对照组（ P<0.05），见表1。
表1 两组血浆 FIB、D-二聚体水平比较（ x±s）
注：与健康对照组比较，*P<0.05；
2.2 肺癌组不同分期间FIB、D-二聚体水平比较，非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期（ P值<0. 05），差异有统计学意义，小细胞肺癌广泛期高于局限期（ P<0. 05），差异有统计学意义，见表2。
表2 不同分期肺癌组组间FIB、D-二聚体水平比较（ x±s）
注：与Ⅰ-Ⅱ期比较，*P<0.05；与局限期比较，*P<0.05，**P>0.05；
3. 讨论
纤维蛋白原（FIB）是一种蛋白质，是纤维蛋白的前体，具有凝血功能，由肝脏合成，主要分布在血浆，是血浆中含量最高的凝血因子，亦存在于血小板和巨核细胞中，直接参与体内凝血过程。有文献报导，高凝状态及纤溶亢进与恶性肿瘤的发生发展和转移有关[4]。此外亦有文献报导肺癌患者血浆中FIB的增高与肿瘤细胞的黏附迁移密切相关[5]。
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，可作为高凝状态或纤溶亢进的特异性分子标志物[6]，Komurcuogl等报导肺癌患者血浆 D-二聚体水平升高[7]。Ay 等[8]认为 D-二聚体是判断生存和预后的最好指标。 FIB升高可使血液粘度增高，红细胞、血小板聚集增高，从而使血液处于高凝状态，促进血栓形成；D-二聚体增高则见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，高凝状态、弥散性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。在肿瘤患者中，肿瘤组织感染坏死刺激机体产生各种炎症因子及血管生成因子等，导致机体止凝血功能失衡，FIB含量增高，血栓形成，继发纤溶亢进，使D-二聚体升高，且肿瘤负荷越大，增高程度越大，本次研究也表明：肺癌观察组血浆FIB、D-二聚体水平高于健康对照组（ P<0.05） ，非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血浆FIB、D-二聚体水平高于Ⅰ、Ⅱ期（ P<0.05），小细胞肺癌广泛期D-二聚体水平高于局限期，与李佩章等[9]的文献报道一致：肺癌患者 FIB、D-二聚体显著高于健康对照组。
综上所述，检测 FIB、D-二聚体水平对肺癌诊断及分期具有一定的临床参考价值，还可作为肺癌进展及预后的辅助判断指标。
参考文献：
[1] Jemal A，Bray F，Center MM，Ferlay J，Ward E，Fofman D，Global cancer statistics.CA Cancer J Clin 2011：61（2）：69-90.
[2] Falanga A，Russo L，Verzeroli C.Mechanisms of thrombosis in cancer.Thromb Res，2013，131： S59-62.
[3] Ma SQ，Lin Y，Ying HY，et al. Solid malignancies complicated with pulmonary embolism： clinical analysis of 120 jupatients.Chin Med J（ Engl） ，2010，123： 29-33.
[4] Jeong YS，Han HS，Lim SN，et al. Gallbladder Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer Presenting as Acute Cholecystitis[J]. Chin J Cancer Res，2012，24（ 3） ： 249-252.
[5] Sierko E，Wojtukiewicz MZ，Zimnoch L，et al. Protein Z/protein Z-dependent protease inhibitor system in human non-small-cell lung cancer tissue[J]. Thromb Res，2012，129（ 4） ： 92-96.
[6] 王会芳，朱丽莉. 凝血指标与肺癌患者病情相关性研究[J]. 标记免疫分析与临床，2012，19（ 5） ：261-263.
[7] Komurcuoglu B，Ulusoy S，Gayaf M，et al. Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma[J]. Tumori，2011，97（ 6） ： 743-748.
[8] Ay C，Dunkler D，Pirker R，et al. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients. Haematologica，2012，97： 1158-1164.
[9] 李佩章，王英，黄玲莎.血浆 D-二聚体和纤维蛋白原改变在肺癌中的临床意义[J].临床肺科杂志，2013，18（ 4） ：692-693.
关键词：肺癌；D-二聚体；纤维蛋白原；
Abstract： objective To observe the changes of D-dimer and plasma fibrinogen（FIB）in patients with lung cancerand and explore their clinical significance.Methods The D-dimer level and FIB was measured and analyzed in 80 patients with lung cancer and 30 healthy people.Result The D-dimer and plasma fibrinogen（ FIB） level was higher in the lung cancer group than in the control group （P<0.05）.The D-dimer and plasma fibrinogen（FIB） level was higher in patients with lung cancer at stage Ⅲ-Ⅳ than at stageⅠ-Ⅱ （P<0. 05）in NSCLC.Conclusion The determination of D-dimer and FIB can provide certain reference to diagnosis and differentiation.
Keywords：Lung cancer；D-dimer；；Fibrinogen；
近年来，肺癌的发病率持续上升，目前已成为致死率第一的肿瘤 [1]。肺癌患者常常存在高凝状态及纤溶亢进，有文献报道肺癌与其他实体瘤相比更易发生肺栓塞[2，3]从而加速疾病进展，同时高凝状态可促进肿瘤的生长和转移，因此，研究肺癌与凝血系统异常之间的关系具有重要的临床指导意义。
1. 对象与方法
1.1 对象和资料
选择2014年5月至2015年4月我科住院的肺癌患者为观察组，均经活检病理或细胞学确诊（如纤支镜活检病理、经皮肺穿刺活检病理、痰或胸水脱落细胞检查），未进行过任何针对肿瘤的放化疗治疗，除外影响止凝血指标的其他疾病（如血液系统疾病、严重心、肝、肾疾病、糖尿病、近期手术、创伤史或严重感染，近期接受抗凝血及抗纤溶、止血药物治疗者等）。其中男63 例，女45例，年龄35-75 岁，平均 55.3岁。根据UICC的肺癌TMN 分期标准，非小细胞肺癌Ⅰ—Ⅱ期共22例，Ⅲ—Ⅳ期57例。小细胞肺癌根据美国退伍军人医院肺癌研究小组制定的分期标准分为局限期7例、广泛期22例。对照组为100例健康志愿者，其中男性47 例，男性53例，年龄分布在28-70岁之间，平均为45.2岁，两组年龄、性别等差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2检测方法和数据分析
于晨起后抽取肺癌组与健康组的空腹静脉2.8ml，放入抗凝剂为枸橼酸钠的真空采血管中，轻摇混匀，置于离心机中，设定转速为3500转/分，离心10min，取上层血浆，仪器为法国STAGO公司生产的STA 全自动血凝分析仪，使用其配套试剂检测血浆FIB、D-二聚体水平。正常参考值：FIB为2～4g/L，D-二聚体<0.5ug /ml。
数据采用SPSS 17.0 软件进行分析，计量资料以（ x±s） 表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。比较观察组、对照组 D-二聚体及FIB水平的差异，并分别比较非小细胞肺癌及小细胞肺癌不同分期间D-二聚体、FIB水平的差异。
2.统计结果
2.1 肺癌观察组与健康对照组血浆FIB、D-二聚体水平比较：肺癌观察组均高于健康对照组（ P<0.05），见表1。
表1 两组血浆 FIB、D-二聚体水平比较（ x±s）
注：与健康对照组比较，*P<0.05；
2.2 肺癌组不同分期间FIB、D-二聚体水平比较，非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期（ P值<0. 05），差异有统计学意义，小细胞肺癌广泛期高于局限期（ P<0. 05），差异有统计学意义，见表2。
表2 不同分期肺癌组组间FIB、D-二聚体水平比较（ x±s）
注：与Ⅰ-Ⅱ期比较，*P<0.05；与局限期比较，*P<0.05，**P>0.05；
3. 讨论
纤维蛋白原（FIB）是一种蛋白质，是纤维蛋白的前体，具有凝血功能，由肝脏合成，主要分布在血浆，是血浆中含量最高的凝血因子，亦存在于血小板和巨核细胞中，直接参与体内凝血过程。有文献报导，高凝状态及纤溶亢进与恶性肿瘤的发生发展和转移有关[4]。此外亦有文献报导肺癌患者血浆中FIB的增高与肿瘤细胞的黏附迁移密切相关[5]。
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，可作为高凝状态或纤溶亢进的特异性分子标志物[6]，Komurcuogl等报导肺癌患者血浆 D-二聚体水平升高[7]。Ay 等[8]认为 D-二聚体是判断生存和预后的最好指标。 FIB升高可使血液粘度增高，红细胞、血小板聚集增高，从而使血液处于高凝状态，促进血栓形成；D-二聚体增高则见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，高凝状态、弥散性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。在肿瘤患者中，肿瘤组织感染坏死刺激机体产生各种炎症因子及血管生成因子等，导致机体止凝血功能失衡，FIB含量增高，血栓形成，继发纤溶亢进，使D-二聚体升高，且肿瘤负荷越大，增高程度越大，本次研究也表明：肺癌观察组血浆FIB、D-二聚体水平高于健康对照组（ P<0.05） ，非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血浆FIB、D-二聚体水平高于Ⅰ、Ⅱ期（ P<0.05），小细胞肺癌广泛期D-二聚体水平高于局限期，与李佩章等[9]的文献报道一致：肺癌患者 FIB、D-二聚体显著高于健康对照组。
综上所述，检测 FIB、D-二聚体水平对肺癌诊断及分期具有一定的临床参考价值，还可作为肺癌进展及预后的辅助判断指标。
参考文献：
[1] Jemal A，Bray F，Center MM，Ferlay J，Ward E，Fofman D，Global cancer statistics.CA Cancer J Clin 2011：61（2）：69-90.
[2] Falanga A，Russo L，Verzeroli C.Mechanisms of thrombosis in cancer.Thromb Res，2013，131： S59-62.
[3] Ma SQ，Lin Y，Ying HY，et al. Solid malignancies complicated with pulmonary embolism： clinical analysis of 120 jupatients.Chin Med J（ Engl） ，2010，123： 29-33.
[4] Jeong YS，Han HS，Lim SN，et al. Gallbladder Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer Presenting as Acute Cholecystitis[J]. Chin J Cancer Res，2012，24（ 3） ： 249-252.
[5] Sierko E，Wojtukiewicz MZ，Zimnoch L，et al. Protein Z/protein Z-dependent protease inhibitor system in human non-small-cell lung cancer tissue[J]. Thromb Res，2012，129（ 4） ： 92-96.
[6] 王会芳，朱丽莉. 凝血指标与肺癌患者病情相关性研究[J]. 标记免疫分析与临床，2012，19（ 5） ：261-263.
[7] Komurcuoglu B，Ulusoy S，Gayaf M，et al. Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma[J]. Tumori，2011，97（ 6） ： 743-748.
[8] Ay C，Dunkler D，Pirker R，et al. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients. Haematologica，2012，97： 1158-1164.
[9] 李佩章，王英，黄玲莎.血浆 D-二聚体和纤维蛋白原改变在肺癌中的临床意义[J].临床肺科杂志，2013，18（ 4） ：692-693.