【摘 要】
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目的 观察乳腺癌患者外周血自然杀伤(NK)细胞杀伤活性及受体的变化,探讨可溶性MICA(sMICA)对NK细胞受体及杀伤活性的影响.方法 ELISA法检测外周血血清sMICA的含量.流式细胞术
【机 构】
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福建省肿瘤医院肿瘤免疫学研究室,福建省肿瘤医院肿瘤免疫学肿瘤内科
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目的 观察乳腺癌患者外周血自然杀伤(NK)细胞杀伤活性及受体的变化,探讨可溶性MICA(sMICA)对NK细胞受体及杀伤活性的影响.方法 ELISA法检测外周血血清sMICA的含量.流式细胞术(FCM)检测NK细胞百分比、NK细胞活化性受体NKG2D、抑制性受体KIR(CD158b)表达.MTT法检测NK细胞对乳腺癌细胞株MCF-7的杀伤活性.结果 与健康人比较,乳腺癌患者中81.6%表达sMICA,含量为(205.36±71.27)ng/L,且sMICA含量与TNM分期呈正相关.乳腺癌患者外周血NK细胞所占百分比无明显差异,但血清sMICA阳性的乳腺癌患者中NK细胞杀伤活性明显降低,NKG2D表达下降,CD158b表达增高.当NK细胞培养体系中加入sMICA阳性的乳腺癌血清时,其杀瘤活性明显降低[(76.2±6.7)%与(48.4±4.1)%],NKG2D的表达明显下调[(92.5±7.1)%与(62.5±6.4)%],而CD158b的表达明显上升[(10.6±3.2)%与(43.6±3.4)%].sMICA阳性的乳腺癌患者NK细胞与细胞因子IL-15共培养,NK细胞的杀瘤活性、NKG2D的表达明显升高,KIR(CD158b)的表达明显下降.结论 乳腺癌外周血血清中sMICA可通过下调NK细胞NKG2D表达以及上调KIR表达,降低NK细胞杀瘤活性.IL-15可逆转sMICA对NK细胞的免疫下调作用.
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