探讨肺气肿合并间歇低氧对大鼠核因子-κB及其下游基因产物表达影响及核因子-κB在主动脉内皮炎症损伤及功能损害的作用机制。

60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为4组，每组15只：对照组常规饲养；肺气肿组每天常氧下熏烟2次，每次30 min；间歇低氧组每天间歇低氧暴露8 h；肺气肿合并间歇低氧组每天常氧熏烟2次，每次30 min，并间歇低氧暴露8 h。各组均暴露8周，第9周初每组随机取5只大鼠测量血气；剩余大鼠处死，取肺组织，HE染色光镜下观察肺组织病理形态。随后取胸主动脉内皮组织，采用ELISA测定内皮素-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-8水平，硝酸还原酶法测一氧化氮水平，RT-PCR测定核因子-κB mRNA，细胞间黏附分子(ICAM)-1 mRNA，基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA，内皮型一氧化氮合酶(eNOS) mRNA表达水平。

肺组织病理形态和血气分析结果证明，肺气肿合并间歇低氧大鼠模型建立成功。肺气肿合并间歇低氧组主动脉内皮组织内皮素-1、TNF-α和IL-8含量分别为(172.4±1.6)、(104.1±1.4)和(272.1±3.6)ng/L，与对照组、肺气肿组和间歇低氧组相比均明显增高(均P<0.05)。一氧化氮水平为(27.07±0.57)μmol/L，与对照组、肺气肿组和间歇低氧组相比较低(均P<0.05)。肺气肿合并间歇低氧组主动脉内皮组织核因子-κB mRNA、ICAM-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达升高水平与对照组、肺气肿组和间歇低氧组相比较高(均P<0.05)。eNOS mRNA表达水平较正常对照组、肺气肿组、间歇低氧组均明显降低(P<0.05)，核因子-κB mRNA表达水平与MMP-9 mRNA水平呈正相关(r＝0.572，P<0.01)，核因子-κB mRNA与eNOS mRNA水平呈负相关(r＝–0.534，P<0.01)；肺气肿组核因子-κB mRNA，eNOS mRNA表达水平与间歇低氧组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

肺气肿合并间歇低氧暴露相对于单纯肺气肿或间歇低氧暴露对大鼠内皮细胞能造成更严重的炎症损伤，并可能造成更严重的心血管并发症，核因子-κB通道激活可能是其炎症反应的重要机制。