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目的：通过对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠和正常大鼠肺组织匀浆中微小RNA（miRNA）表达谱的检测，寻找特定异常表达的miRNA，探讨肺组织中miRNA在COPD发病机制中的价值。方法将20只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和COPD模型组，每组10只。使用内毒素气道滴入联合烟雾法复制COPD大鼠模型。收集两组大鼠肺组织，取右肺进行组织病理学观察以判定模型是否成功；提取左肺组织中的RNA，通过高通量测序技术获取COPD大鼠及正常大鼠肺组织中miRNA表达谱，找出两组之间存在差异表达的miRNA进行层次聚类分析，并进行miRNA-Target网络构建。结果与正常对照组比较，COPD模型组大鼠肺组织表达上调的miRNA有20个，其中表达显著上调前10位依次为miR-30c-2、miR-199a-5p、miR-30a、miR-145、miR-151、miR-674-5p、miR-214、miR-423、miR-28、miR-181b；而表达显著下调的miRNA只有miR-376b-3p。聚类分析发现，3只正常对照大鼠与3只COPD模型大鼠肺组织miRNA在聚类过程中个体间差异较大，同类样本不能很好地聚在一起，可能在样本制备时存在较大的不稳定性。通过构建miRNA-Target生物网络发现，miR-30c-2、miR-145、miR-181b、miR-181a、miR-181d、miR-199等具有多个基因靶标。结论COPD大鼠肺组织中多种miRNA表达较正常大鼠有差异，其中miR-30c-2、miR-145、miR-181b、miR-181a、miR-181d、miR-199均具有多个基因靶标，在COPD发病过程中有重要作用，对于阐明COPD的发病机制有一定意义。