清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其对TXNIP/NLRP3通路的影响

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目的探究清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其对硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NALP3炎性体(NALP3)通路的影响。方法大鼠按照随机数字表法分为假手术组,模型组(大脑中动脉线栓法制备),尼莫地平预处理组(8.0mg/kg),清热化痰解毒方低、中、高剂量预处理组,造模后对各组大鼠神经功能缺损进行评定,HE染色法观察各组大鼠脑组织病理学变化,RT-PCR、Western blot检测关节组织中TXNIP、NLRP3、白细胞介素1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(caspase-1)表达。结果与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分、大鼠脑梗死面积、NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1mRNA及TXNIP、NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,尼莫地平组、清热化痰解毒方各组能明显降低神经功能缺损评分、大鼠脑梗死面积,呈剂量依赖性(P<0.05);与模型组相比,尼莫地平组、清热化痰解毒方各剂量组NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1 mRNA表达及TXNIP、NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1蛋白表达水平、蛋白阳性表达率明显降低,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑具有保护作用,可能与抑制TXNIP/NLRP3通路蛋白表达有关。
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