【摘 要】
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目的:以乌头汤为载体,研究加入半夏不同炮制品后对大鼠细胞色素P450酶系（CYP）3A1/2的影响,为阐述"十八反"中半夏反乌头的反性内涵提供实验依据。方法:CYP3A酶活性采用体外温孵
【机 构】
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福建中医药大学药学院,中国中医科学院中药研究所,
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目的:以乌头汤为载体,研究加入半夏不同炮制品后对大鼠细胞色素P450酶系（CYP）3A1/2的影响,为阐述"十八反"中半夏反乌头的反性内涵提供实验依据。方法:CYP3A酶活性采用体外温孵法和体内探针法进行检测,酶蛋白和mRNA表达采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）和荧光定量聚合酶链式反应技术进行检测。结果:与乌头汤加生半夏组相比,乌头汤加法半夏各剂量组6β-羟基睾酮（6β-OH-Tes）生成速率未发生显著性变化,CYP3A蛋白表达显著增加（P<0.01,P<0.05）,CYP3A1 mRNA的表达仅在0.60 g·kg-1剂量组显著降低（P<0.01）;乌头汤加姜半夏在1.20 g·kg-1剂量组时6β-OH-Tes生成速率极显著降低（P<0.01）,CYP3A蛋白表达仅在0.60 g·kg-1剂量组明显增加（P<0.05）,CYP3A1 mRNA的表达在0.60,1.20 g·kg-1剂量组有显著降低（P<0.01）;在体内探针法试验中乌头汤加法/姜半夏组6’-羟基丁螺环酮（6’-OHBP）和丁螺环酮（BP）的药时曲线下面积（AUC0-t）比值（6’-OH-BP/BP）,1-（2-嘧啶基）哌嗪（1-PP）与BP的AUC0-t比值（1-PP/BP）均未发生明显变化。结论:不同半夏炮制品增强乌头汤对CYP3A的抑制作用的程度不同,这将会导致乌头汤中的双酯型生物碱类成分（如乌头碱）代谢减慢,从而引起药理作用的增强或毒性的增加。
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