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[摘要] 目的 观察地榆升白片联合利血生片剂治疗白细胞减少症的临床效果。 方法 依就诊顺序将103例白细胞减少症患者分为3组：A组口服地榆升白片，B组口服利血生，C组联合用药，持续观察治疗2个疗程。 结果 C组（地榆升白片+利血生片）治疗显效率为43.6%（17/39），总有效率为87.2%（34/39），均显著高于其他两组（P＜0.05）；出现部分泛酸、轻度胃部不适病例，复发率14.7%，显著低于其他两组（P＜0.01）。 结论 地榆升白片联合利血生片剂对治疗白细胞减少症有确切疗效，不良反应少，临床上可推广应用。
[关键词] 地榆升白片；利血生片剂；白细胞减少症
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）03-
Comparison of therapeutic effects of burnet root leukopoietic tablets and leucoson tablets in treatment of leukopenia
SHANG Caiqin
Department of Pharmacy,Jiaozuo Third People’s Hospital, Jiaozuo 454002,China
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effects of burnet root leukopoietic tablets and leucoson tablets in treatment of leucopenia. Methods 103 patients with leukopoietic were divided into 3 groups arranged by registration order: Group A were treated by burnet root leukopoietic tablets, Group B were treated by leucoson tablets, Group C were treated by both tablets, for two treatment courses. Results The significant improved clinical effect rate and total effect improved rate in Group C were 43.6% and 87.2% respectively,and were markedly higher than that in Group A and B（P＜0.05）. Some patients in Group C had pantothenic acid and slight stomach upset,and the recurernce rate in Group C was 14.7% and observably lower than that in Group A and B（P＜0.01）.Conclusion Burnet root leukopoietic tablets and leucoson tablets in treatment of leukopenia has definite therapeutic effect,lower adverse reaction and is worth to be popularized and applied.
[Key words] Burnet root leukopoietic tablets;Leucoson tablets;Leukopenia
白细胞减少症是由化学药剂、放射线、感染或其他恶性疾病引发的外周血白细胞持续状态低于正常值的常见血压疾病。临床主要表现为头晕、乏力，并往往伴有食欲减退、四肢酸软、心悸、失眠多梦等症状。白细胞减少会导致患者反复感染，对肿瘤患者的放、化疗存在明显障碍，临床使用的利血生、脱氧核苷酸钠等刺激白细胞生长药物或糖皮质激素、免疫抑制剂，均缺乏明显疗效。近年来，笔者所在医院应用地榆升白片联合利血生片治疗白细胞减少症取得了理想疗效，患者机体免疫力及临床症状在短期内得到显著改善，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2011年16月笔者所在医院门诊及转诊收治的103例白细胞减少症患者，所选病例均符合《血液病诊断及疗效标准（第2版）》[1]，白细胞计数＜4.0×109/L。临床主诉症状为程度不等的晕眩、乏力、失眠、四肢酸软，病毒感染、放化疗等是最为常见的致病原。依照就诊顺序，将研究对象分为3组：A组（地榆升白片组）31例，男17例，女14例，平均年龄（41.2±2.6）岁；B组（利血生片剂组）33例，男20例，女13例，平均（37.5±5.4）岁；C组（地榆升白片联合利血生片剂组）39例，男29例，女10例，平均（37.8±4.9）岁。三组病例一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
A组口服地榆升白片（西安利康新特药业有限公司生产，Z20026497，3片/次，3次/d；B组口服利血生片剂（陕西神克制药有限公司，H61022837），4片/次，3次/d；C组同时服用上述两种药物。4周为1个疗程，持续观察治疗2个疗程。用药前后每周行血常规复查1次，均采用外周静脉血，观察白细胞值变化、症状改善情况及患者是否存在药物不良反应。
1.3 疗效判定标准
参照《中国肺癌临床指南》[2]，疗效标准拟定如下。显效：白细胞值恢复正常或计数超过用药前1倍以上；有效：白细胞值增加≥0.5×109/L；无效：白细胞值增加＜0.5×109/L。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件作数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效及外周血白细胞值变化情况
治疗前后的血常规复查结果显示，治疗前3组外周血白细胞值组间无统计学差异（P＞0.05），用药后所有病例血白细胞值均明显增加，其中C组（地榆升白片+利血生片）治疗显效率、总有效率均显著高于其他两组（P＜0.05），其中显效率为43.6%（17/39），总有效率为87.2%（34/39）。此外，B组白细胞值恢复相对缓慢；A、C两组白细胞值上升最快，用药3周左右白细胞值即显著上升，第4、8周时的白细胞值测定结果均显著优于B组（P＜0.05）。见表1、2。
表1 8周后三组的临床疗效比较[n（%）]
组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）
A组地榆升白片 31 11（35.5） 12 7 23（74.2）
B组利血生片剂 33 6（21.2） 13 14 19（57.6）
C组地榆升白片+利血生片 39 17（43.6）* 17 5 34（87.2）*
注：与其他两组比较，*P＜0.05
表2 治疗前后三组外周血白细胞值的变化情况比较（ ±s，×109/L）
组别 n 治疗前 第4周 第8周
A组地榆升白片 31 2.63±0.69 3.80±0.83* 4.01±1.20*
B组利血生片剂 33 2.70±0.73 2.82±0.75 3.18±0.87
C组地榆升白片+利血生片 39 2.65±0.74 3.90±0.87* 4.13±1.52*
注：与B组比较，*P＜0.05
2.2 临床症状变化与药物副作用
C组应用地榆升白片和利血生片后改善较快，用药3周左右，绝大多数患者的头晕、乏力、四肢酸软等主诉症状均得到缓解或消失，有6例服药后第1周时症状即初步好转；其余两组多数患者持续治疗1个疗程（4周）后，白细胞减少症症状才得到部分缓解。其中，C组用药后发现3例泛酸，9例出现上腹部或轻度胃部不适，饭后服药并加服甲氧氯普胺片（胃复安）后症状明显缓解。
2.3 白细胞减少症复发情况
经2～3个月的随访观察，A组治疗有效病例中出现6例（26.1%）复发，外周血白细胞值降至治疗前水平，重新给予地榆升白片后有4例症状得到缓解；B组8例（42.1%）复发，服用利血生后3例有效；C组5例（14.7%）复发，合用地榆升白片与利血生片后3例见效，与其他两组复发率相比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。
3 讨论
正常成人白细胞值为（4.0～10.0）×109/L，低于该值即属于白细胞减少症。依据人体外周血白细胞总数持续降低并低于正常值的病因区分，白细胞减少症可分为原因不明性、继发性2种。其中，后者往往是受各类物化因素，药物或放化疗、血液病等因素影响而产生的。由于白细胞减少后机体抗病毒、抗感染能力削弱，其主诉症状包括支气管炎、上呼吸道感染或肺炎等反复发作。其中放化疗患者由于抗肿瘤药物产生的骨髓抑制反应会促使白细胞半衰期缩减，下降更为明显，易诱发各类疾病[2]。
用于升高白细胞的药物类型较多，如鲨肝醇、利血生、参芪11味颗粒、维生素B4、富硒灵芝孢子粉胶囊等。其中，地榆升白片与利血生是其中疗效反馈较佳的药物。地榆升白片是由地榆单味药物及其他辅助成分制成的纯中药制剂，含地榆甙Ⅰ、Ⅱ，β-谷甾醇、大黄酚、皂苷及鞣质等数10种化学成分，对恢复患者外周血象、升高骨髓有核细胞数，促进骨髓造血微循环及造血干细胞增殖分化具有明显效果，进而达到增强机体造血功能、益气养血的治疗目标。其作用机制经小鼠骨髓细胞体外培养表明，地榆皂苷作用于基质细胞后，可活化细胞造血因子，早、晚分别起到拟IL-3、拟粒细胞集落刺激因子的功效，加之皂苷对基质细胞增殖分化的促进功能，可更好地修复造血微环境。其作用机制与人参皂甙刺激和激活骨髓基质细胞合成、分泌GM-CSF的过程相类似[3，4]。本研究中A、C组外周血白细胞值改善明显快于利血生组，治疗总有效率分别为74.2%（23/31）、87.2%（34/39），与B组临床疗效存在显著性差异（P＜0.05）。
B组采用的利血生片剂属于噻唑烷羧酸类升白细胞药，可促进细胞氧化还原，临床中常用于对症治疗各种原因导致的再生障碍性贫血、白细胞减少症等疾病[5，6]，本组病例观察未发现药物不良反应。同时，本实验证实，单用利血生或地榆升白片治疗白细胞减少症患者均可提高外周血白细胞计数，但联合使用的改善效果更为明显；2个疗程后，C组治疗效果仍显著优于其他2组（P＜0.05），因此，长期合用地榆升白片与利血生片对控制白细胞减少症的恶化有明显效果。
综上所述，地榆升白片与利血生合用可有效促进造血干细胞增殖、分化，缓解骨髓抑制、白细胞减少等并发症状，对改善骨髓造血微循环，恢复外周血象，促进机体造血机能恢复具有确切疗效，不良反应少，未发现明显胃肠道反应如腹痛、恶心或皮疹瘙痒等过敏反应[7]。尤其是肿瘤放化疗过程中患者机体产生的白细胞计数极具降低的现象可形成拮抗作用，对降低患者因白细胞低下、免疫功能衰退产生继发感染率具有一定作用，保证放、化疗过程的延续性与稳定性，以达到治疗的预期效果。此外，地榆升白片合用利血生价格便宜，口服简便，适合患者长期坚持服用，临床上可作为白细胞减少症治疗的常用药剂加以采用。
[参考文献]
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998：162-168.
[2]中国抗癌协会肺癌专业委员会.2007中国肺癌临床指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：53.
[3]夏云金.地榆升白片治疗原发性白细胞减少症的疗效及对细胞免疫功能的调节作用[J].中国中医药信息杂志，2004，9（11）：767.
[4]何秋连.地榆升白片改善白细胞减少症的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（6）：748-749.
[5]高峰，胡秀芬.大剂量利血生片治疗白细胞减少症的有效性和安全性[J].中华现代内科学杂志，2005，2（9）：70-71.
[6]尤家平，蒋道国.升白合剂治疗化疗后白细胞减少症的研究[J]．现代中西医结合杂志，2003，12（20）：2148-2151．
[7]高小平，吴建明，邹文俊，等.地榆促造血作用的有效部位筛选[J].中国天然药物，2006，4（3）：137-140.
（收稿日期：2011-12-14）
[关键词] 地榆升白片；利血生片剂；白细胞减少症
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）03-
Comparison of therapeutic effects of burnet root leukopoietic tablets and leucoson tablets in treatment of leukopenia
SHANG Caiqin
Department of Pharmacy,Jiaozuo Third People’s Hospital, Jiaozuo 454002,China
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effects of burnet root leukopoietic tablets and leucoson tablets in treatment of leucopenia. Methods 103 patients with leukopoietic were divided into 3 groups arranged by registration order: Group A were treated by burnet root leukopoietic tablets, Group B were treated by leucoson tablets, Group C were treated by both tablets, for two treatment courses. Results The significant improved clinical effect rate and total effect improved rate in Group C were 43.6% and 87.2% respectively,and were markedly higher than that in Group A and B（P＜0.05）. Some patients in Group C had pantothenic acid and slight stomach upset,and the recurernce rate in Group C was 14.7% and observably lower than that in Group A and B（P＜0.01）.Conclusion Burnet root leukopoietic tablets and leucoson tablets in treatment of leukopenia has definite therapeutic effect,lower adverse reaction and is worth to be popularized and applied.
[Key words] Burnet root leukopoietic tablets;Leucoson tablets;Leukopenia
白细胞减少症是由化学药剂、放射线、感染或其他恶性疾病引发的外周血白细胞持续状态低于正常值的常见血压疾病。临床主要表现为头晕、乏力，并往往伴有食欲减退、四肢酸软、心悸、失眠多梦等症状。白细胞减少会导致患者反复感染，对肿瘤患者的放、化疗存在明显障碍，临床使用的利血生、脱氧核苷酸钠等刺激白细胞生长药物或糖皮质激素、免疫抑制剂，均缺乏明显疗效。近年来，笔者所在医院应用地榆升白片联合利血生片治疗白细胞减少症取得了理想疗效，患者机体免疫力及临床症状在短期内得到显著改善，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2011年16月笔者所在医院门诊及转诊收治的103例白细胞减少症患者，所选病例均符合《血液病诊断及疗效标准（第2版）》[1]，白细胞计数＜4.0×109/L。临床主诉症状为程度不等的晕眩、乏力、失眠、四肢酸软，病毒感染、放化疗等是最为常见的致病原。依照就诊顺序，将研究对象分为3组：A组（地榆升白片组）31例，男17例，女14例，平均年龄（41.2±2.6）岁；B组（利血生片剂组）33例，男20例，女13例，平均（37.5±5.4）岁；C组（地榆升白片联合利血生片剂组）39例，男29例，女10例，平均（37.8±4.9）岁。三组病例一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
A组口服地榆升白片（西安利康新特药业有限公司生产，Z20026497，3片/次，3次/d；B组口服利血生片剂（陕西神克制药有限公司，H61022837），4片/次，3次/d；C组同时服用上述两种药物。4周为1个疗程，持续观察治疗2个疗程。用药前后每周行血常规复查1次，均采用外周静脉血，观察白细胞值变化、症状改善情况及患者是否存在药物不良反应。
1.3 疗效判定标准
参照《中国肺癌临床指南》[2]，疗效标准拟定如下。显效：白细胞值恢复正常或计数超过用药前1倍以上；有效：白细胞值增加≥0.5×109/L；无效：白细胞值增加＜0.5×109/L。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件作数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效及外周血白细胞值变化情况
治疗前后的血常规复查结果显示，治疗前3组外周血白细胞值组间无统计学差异（P＞0.05），用药后所有病例血白细胞值均明显增加，其中C组（地榆升白片+利血生片）治疗显效率、总有效率均显著高于其他两组（P＜0.05），其中显效率为43.6%（17/39），总有效率为87.2%（34/39）。此外，B组白细胞值恢复相对缓慢；A、C两组白细胞值上升最快，用药3周左右白细胞值即显著上升，第4、8周时的白细胞值测定结果均显著优于B组（P＜0.05）。见表1、2。
表1 8周后三组的临床疗效比较[n（%）]
组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）
A组地榆升白片 31 11（35.5） 12 7 23（74.2）
B组利血生片剂 33 6（21.2） 13 14 19（57.6）
C组地榆升白片+利血生片 39 17（43.6）* 17 5 34（87.2）*
注：与其他两组比较，*P＜0.05
表2 治疗前后三组外周血白细胞值的变化情况比较（ ±s，×109/L）
组别 n 治疗前 第4周 第8周
A组地榆升白片 31 2.63±0.69 3.80±0.83* 4.01±1.20*
B组利血生片剂 33 2.70±0.73 2.82±0.75 3.18±0.87
C组地榆升白片+利血生片 39 2.65±0.74 3.90±0.87* 4.13±1.52*
注：与B组比较，*P＜0.05
2.2 临床症状变化与药物副作用
C组应用地榆升白片和利血生片后改善较快，用药3周左右，绝大多数患者的头晕、乏力、四肢酸软等主诉症状均得到缓解或消失，有6例服药后第1周时症状即初步好转；其余两组多数患者持续治疗1个疗程（4周）后，白细胞减少症症状才得到部分缓解。其中，C组用药后发现3例泛酸，9例出现上腹部或轻度胃部不适，饭后服药并加服甲氧氯普胺片（胃复安）后症状明显缓解。
2.3 白细胞减少症复发情况
经2～3个月的随访观察，A组治疗有效病例中出现6例（26.1%）复发，外周血白细胞值降至治疗前水平，重新给予地榆升白片后有4例症状得到缓解；B组8例（42.1%）复发，服用利血生后3例有效；C组5例（14.7%）复发，合用地榆升白片与利血生片后3例见效，与其他两组复发率相比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。
3 讨论
正常成人白细胞值为（4.0～10.0）×109/L，低于该值即属于白细胞减少症。依据人体外周血白细胞总数持续降低并低于正常值的病因区分，白细胞减少症可分为原因不明性、继发性2种。其中，后者往往是受各类物化因素，药物或放化疗、血液病等因素影响而产生的。由于白细胞减少后机体抗病毒、抗感染能力削弱，其主诉症状包括支气管炎、上呼吸道感染或肺炎等反复发作。其中放化疗患者由于抗肿瘤药物产生的骨髓抑制反应会促使白细胞半衰期缩减，下降更为明显，易诱发各类疾病[2]。
用于升高白细胞的药物类型较多，如鲨肝醇、利血生、参芪11味颗粒、维生素B4、富硒灵芝孢子粉胶囊等。其中，地榆升白片与利血生是其中疗效反馈较佳的药物。地榆升白片是由地榆单味药物及其他辅助成分制成的纯中药制剂，含地榆甙Ⅰ、Ⅱ，β-谷甾醇、大黄酚、皂苷及鞣质等数10种化学成分，对恢复患者外周血象、升高骨髓有核细胞数，促进骨髓造血微循环及造血干细胞增殖分化具有明显效果，进而达到增强机体造血功能、益气养血的治疗目标。其作用机制经小鼠骨髓细胞体外培养表明，地榆皂苷作用于基质细胞后，可活化细胞造血因子，早、晚分别起到拟IL-3、拟粒细胞集落刺激因子的功效，加之皂苷对基质细胞增殖分化的促进功能，可更好地修复造血微环境。其作用机制与人参皂甙刺激和激活骨髓基质细胞合成、分泌GM-CSF的过程相类似[3，4]。本研究中A、C组外周血白细胞值改善明显快于利血生组，治疗总有效率分别为74.2%（23/31）、87.2%（34/39），与B组临床疗效存在显著性差异（P＜0.05）。
B组采用的利血生片剂属于噻唑烷羧酸类升白细胞药，可促进细胞氧化还原，临床中常用于对症治疗各种原因导致的再生障碍性贫血、白细胞减少症等疾病[5，6]，本组病例观察未发现药物不良反应。同时，本实验证实，单用利血生或地榆升白片治疗白细胞减少症患者均可提高外周血白细胞计数，但联合使用的改善效果更为明显；2个疗程后，C组治疗效果仍显著优于其他2组（P＜0.05），因此，长期合用地榆升白片与利血生片对控制白细胞减少症的恶化有明显效果。
综上所述，地榆升白片与利血生合用可有效促进造血干细胞增殖、分化，缓解骨髓抑制、白细胞减少等并发症状，对改善骨髓造血微循环，恢复外周血象，促进机体造血机能恢复具有确切疗效，不良反应少，未发现明显胃肠道反应如腹痛、恶心或皮疹瘙痒等过敏反应[7]。尤其是肿瘤放化疗过程中患者机体产生的白细胞计数极具降低的现象可形成拮抗作用，对降低患者因白细胞低下、免疫功能衰退产生继发感染率具有一定作用，保证放、化疗过程的延续性与稳定性，以达到治疗的预期效果。此外，地榆升白片合用利血生价格便宜，口服简便，适合患者长期坚持服用，临床上可作为白细胞减少症治疗的常用药剂加以采用。
[参考文献]
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998：162-168.
[2]中国抗癌协会肺癌专业委员会.2007中国肺癌临床指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：53.
[3]夏云金.地榆升白片治疗原发性白细胞减少症的疗效及对细胞免疫功能的调节作用[J].中国中医药信息杂志，2004，9（11）：767.
[4]何秋连.地榆升白片改善白细胞减少症的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（6）：748-749.
[5]高峰，胡秀芬.大剂量利血生片治疗白细胞减少症的有效性和安全性[J].中华现代内科学杂志，2005，2（9）：70-71.
[6]尤家平，蒋道国.升白合剂治疗化疗后白细胞减少症的研究[J]．现代中西医结合杂志，2003，12（20）：2148-2151．
[7]高小平，吴建明，邹文俊，等.地榆促造血作用的有效部位筛选[J].中国天然药物，2006，4（3）：137-140.
（收稿日期：2011-12-14）