【摘 要】
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目的 基于PPARγ/NF-κB信号通路探究防己黄芪消肿方对代谢综合征表型骨关节炎（Mes-OA）大鼠的治疗作用及机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、骨关节炎（OA）组、Mes-OA组、西药组和中药高、低剂量组，采用改良Hulth法建立OA模型，改良Hulth法+高碳水高脂肪饮食建立Mes-OA模型。中药高、低剂量组分别予防己黄芪消肿方药液15.12、7.56 g/kg灌胃，西药组给予洛索洛芬钠
【基金项目】
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国家自然科学基金青年科学基金（82305277）； 首都卫生发展科研专项（首发-2022-2-4162）； 中国中医科学院骨伤科学重大攻关项目（CI2021A02001）;中国中医科学院望京医院基础研究苗圃培育计划（WJYY-YJKT-2022-08）;中国中医科学院高水平中医医院建设项目（WJZJ-202322）；
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目的 基于PPARγ/NF-κB信号通路探究防己黄芪消肿方对代谢综合征表型骨关节炎（Mes-OA）大鼠的治疗作用及机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、骨关节炎（OA）组、Mes-OA组、西药组和中药高、低剂量组，采用改良Hulth法建立OA模型，改良Hulth法+高碳水高脂肪饮食建立Mes-OA模型。中药高、低剂量组分别予防己黄芪消肿方药液15.12、7.56 g/kg灌胃，西药组给予洛索洛芬钠16.2 mg/kg灌胃，其余组予生理盐水灌胃，每日1次，连续6周。测量大鼠体质量，生化检测血脂及血糖，ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-10及瘦素含量，番红O-固绿及HE染色观察软骨组织形态变化，免疫组化染色检测软骨组织蛋白聚糖（Acan）、Ⅹ型胶原（ColⅩ）、基质金属蛋白酶13（MMP13）、TNF-α、IL-1β、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达，Western blot检测软骨组织PPARγ、核因子（NF）-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达。结果 与假手术组比较，Mes-OA组大鼠体质量及血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、TNF-α、IL-1β、瘦素含量均升高（P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、IL-10含量降低（P＜0.01），软骨组织退变明显，Mankin评分增加（P＜0.01），软骨组织ColⅩ、MMP13、TNF-α、IL-1β、p-NF-κBp65蛋白表达升高（P＜0.05,P＜0.01）,Acan、PPARγ蛋白表达降低（P＜0.01）；与Mes-OA组比较，中药高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、瘦素含量降低（P＜0.05,P＜0.01）,IL-10含量增加（P＜0.05），软骨组织病理损伤改善，Mankin评分降低（P＜0.01），软骨组织ColⅩ、MMP13、TNF-α、IL-1β、p-NF-κBp65蛋白表达降低（P＜0.05,P＜0.01）,Acan、PPARγ蛋白表达升高（P＜0.01,P＜0.05）。结论 防己黄芪消肿方可改善Mes-OA大鼠脂代谢紊乱、改善关节内炎症环境、平衡软骨代谢、延缓软骨退变，其作用机制可能与调节PPARγ/NF-κB信号通路有关。
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