探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠炎症性肠病(IBD)模型结肠损伤程度、炎症反应和内质网应激的影响。
方法采用三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠IBD模型，将100只成年雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假手术组(Sham组)，大鼠IBD模型组(IBD组)，IBD＋ω-3多不饱和脂肪酸组(IBD＋ω-3组)，IBD＋5-氨基水杨酸组(IBD＋5-ASA组)和IBD＋ω-3多不饱和脂肪酸＋内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖组(IBD＋ω-3＋2-DG组)。分别于伤后1、3、7、14 d进行结肠大体形态损伤指数和结肠组织病理学评分；酶联免疫吸附测定法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6浓度；Western blot方法测定内质网应激相关因子[葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、内质网肌醇需求酶1(IRE-1)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)]蛋白的表达。
结果与Sham组比较，其余4组结肠大体形态损伤指数和组织病理学评分明显升高，血清炎症相关因子(TNF-α、IL-1、IL-6)和内质网相关因子(GRP78、IRE-1、CHOP)蛋白表达上调(P均<0.001)；与IBD组比较，IBD＋ω-3组结肠大体形态损伤指数明显下降[7 d：3.55±0.29比4.37±0.39，P＝0.03；14 d：2.46±0.17比3.86±0.21，P＝0.04]和组织病理学评分明显下降[7 d：(2.56±0.27)分比(3.45±0.40)分，P＝0.02；14 d：(2.23±0.20)分比(3.06±0.26)分，P＝0.04]，血清炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6表达减少[TNF-α：(43.71±11.39)pg/ml比(84.97±13.81)pg/ml，P＝0.02；IL-1：(38.51±10.60)pg/ml比(73.04±12.48)pg/ml，P＝0.01；IL-6：(28.91±7.27)pg/ml比(53.45±9.40)pg/ml，P＝0.02]，同时内质网应激相关因子GRP78、IRE-1和CHOP蛋白表达减少(GRP78：2.41±0.29比1.47±0.21，P＝0.01；IRE-1：2.83±0.31比1.23±0.20，P<0.001；CHOP：1.89±0.17比1.32±0.11，P＝0.04)。内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖抵消ω-3多不饱和脂肪酸抑制内质网应激的作用，逆转ω-3多不饱和脂肪酸抗炎症反应和保护作用[TNF-α：(72.67±10.37)pg/ml比(43.71±11.39)pg/ml，P＝0.02；IL-1：(57.66±13.88)pg/ml比(38.51±10.60)pg/ml，P＝0.02；IL-6：(46.10±9.67)pg/ml比(28.91±7.27)pg/ml，P＝0.01；GRP78：1.47±0.21比1.82±0.24，P＝0.03；IRE-1：1.23±0.20比2.21±0.23，P＝0.02；CHOP：1.32±0.11比1.61±0.16，P＝0.04]。
结论ω-3多不饱和脂肪酸干预能抑制肠壁炎症反应，降低结肠大体形态损伤指数和组织病理学评分，改善IBD病情，其机制可能通过抑制肠壁内质网应激反应实现。