基于UPLC-Q-TOF/MS和粪便代谢组学探讨参苓白术散改善脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠的机制

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目的:基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术探讨参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(SDDR-UC)大鼠粪便中内源性标志物的影响,旨在寻找粪便中差异的生物标志物群,从代谢组学的角度阐述参苓白术散改善SDDR-UC的分子机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组:正常组,SDDR-UC模型组,参苓白术散低、中、高剂量组。采用病症结合法复制脾虚湿困证模型大鼠,再灌胃5%葡聚糖硫酸钠造成SDDR-UC模型。给药阶段,各治疗组灌胃参苓白术散低、中、高剂量(0.472、0.945、1.89 g·kg-1·d-1),正常组、模型组则灌胃灭菌纯净水。实验结束前,收集各组大鼠粪便,应用UPLC-Q-TOF/MS方法测定粪便代谢物的含量,结合多维统计分析筛选组间差异代谢物,并进行Metabo Analyst 5.0代谢通路富集分析。结果:共筛选和鉴定出34个潜在生物标志物,主要影响叶酸生物合成、色氨酸代谢、鞘脂代谢、一个叶酸碳库、花生四烯酸代谢5条代谢通路,其中墨蝶呤、6-羟基褪黑素、1-磷酸鞘氨醇、二氢叶酸和12(S)-白三烯B4是与代谢通路密切相关的关键潜在生物标志物。结论:参苓白术散对SDDR-UC的治疗作用可能与其调控炎性因子的释放、抗脂质过氧化和氧化应激损伤、修复受损屏障、维持结肠上皮细胞黏膜的完整性,进而恢复体内正常代谢活动有关。
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