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目的
探讨凝血酶受体-1(PAR-1)拮抗剂SCH79797对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用及可能机制。
方法雄性SPF级SD大鼠54只按随机数字表法分为假手术组、SAH组、治疗组,每组18只。后2组采用枕大池单次注血法建立大鼠SAH模型,治疗组在造模成功后给予SCH79797(25 μg/kg)腹腔注射。各组大鼠于术后24 h进行神经功能缺损评分,然后断头取脑,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用ELISA法检测海马区脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量,采用免疫荧光染色检测BDNF、NGF表达。
结果与SAH组比较,治疗组神经功能缺损评分明显增高(12.11±2.62 vs 14.59±2.24),脑组织含水量明显减少(83.01%±0.38% vs 79.79%±0.44%),海马区脑组织BDNF、NGF含量明显增加[(100.15±59.13) pg/mL vs (368.00±137.52) pg/mL;(33.44±2.21) pg/mL vs (37.49±2.29) pg/mL],BDNF、NGF免疫荧光染色强度明显增高(41.65±1.50 vs 91.40±1.30;23.50±1.70 vs 30.65±1.80),差异均有统计学意义(P< 0.05)。
结论PAR-1拮抗剂SCH79797对SAH大鼠早期脑损伤有脑保护作用,其作用机制可能涉及有效上调BDNF、NGF表达水平。