上皮-间充质转化调控的分子机制研究进展

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上皮-间充质转化(EMT)是指上皮细胞在形态学上发生向间充质细胞表型的转变,并获得转移能力的过程.EMT不仅在多细胞生物胚胎发育[1]、炎症控制、修复损伤的过程中起作用[2],而且在肝、肺、肾等器官纤维化[3]、肿瘤侵袭与转移中也起着重要作用[4].众多的分子和生化机制参与了EMT的调节过程,现对涉及EMT调控过程的分子机制进行综述.一、EMT概述EMT的概念最早是在1982年提出的,Greenburg发现晶状体上皮细胞可暂时失去细胞极性,在胶原凝胶中转化为间质细胞样形态,获得移行能力,从而提出了EMT这一说法[5].在EMT过程中,上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白ZO-1等表达下调;间质标志物N-钙黏蛋白、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)等表达上调[6].细胞由多角形上皮细胞形态转变成纺缍形的间质细胞形态,失去细胞极性,具有活动能力,能够在细胞基质间自由移动,迁移和侵袭能力大大增加[7]。

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