【摘 要】
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目的 基于UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中的5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6,CYP2D6,CYP3A4,C
【机 构】
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宁波市奉化区人民医院药剂科,浙江宁波,315500;浙江大学药学院,杭州,310058
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目的 基于UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中的5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6,CYP2D6,CYP3A4,CYP1 A2和CYP2C9底物,评价地西泮对大鼠细胞色素P450酶活性影响.方法 将大鼠随机分成地西泮低剂量组(1 mg·kg-1)、高剂量组(5 mg·kg-1)和对照组.地西泮低剂量组、高剂量组腹腔注射地西泮10 d,对照组腹腔注射生理盐水10 d.5种探针药物通过灌胃给予大鼠,用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度.结果 与对照组相比,地西泮组安非他酮、美托洛尔和非那西丁药动学参数均有统计差异.地西泮组安非他酮、非那西丁的AUC比对照组高,但美托洛尔AUC比对照组低.结论 地西泮可能会抑制大鼠CYP2B6酶活性,抑制CYP1A2酶活性,诱导大鼠CYP2D6酶活性,而对大鼠CYP3A4、CYP2C9酶活性无影响.
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