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【摘要】 目的 观察婴儿免疫接种重组酵母乙肝疫苗5μg和10μg后抗体阳转率及无应答者采用乙肝疫苗10μg复种免疫的效果。方法 对689名婴儿按0、1、6程序接種乙肝疫苗5μg和10μg后, 于末针接种后1个月至1年后采血用ELISA 法检测抗体, 其中部分无应答者以乙肝疫苗10μg复种免疫。再于末针接种后1月采血检测抗体。结果 乙肝疫苗5μg和10μg免疫接种抗体阳转率为52.9%, 无应答者以乙肝疫苗10μg复种免疫, 抗体阳转率为72.9%。结论 10μg复种免疫产生的保护性免疫效果比5μg和10μg基础免疫效果好，复种免疫接种次数与抗体阳转率呈显著相关性，这可能与机体对HBsAg产生免疫耐受性有关。
【关键词】 重组酵母乙肝疫苗；基础免疫；复种免疫；预防接种
多年来的实践证明, 普遍接种乙肝疫苗能使其发病率大幅度下降, 从而改变我国乙型肝炎高发状态的局面, 而乙肝疫苗接种后的免疫效果受自身免疫状态、性别、年龄、种族及营养状况等多种因素影响。本文主要是对5μg、10μg 不同剂量重组酵母乙肝疫苗基础免疫及基础免疫失败后加强免疫的效果进行检测和分析, 为了观察基础免疫后部分不产生免疫应答的婴儿再用乙肝疫苗10μg 加强免疫的效果, 我们整理2008 年5 月至2010 年12 月婴儿乙肝疫苗基础免疫和婴儿乙肝疫苗再免疫后抗HBs 的检测结果,现报告如下:
1 材料与方法
1.1 研究对象 山东鲁西北地区2008年1 月至2010 年1 月出生的婴儿689人接受乙肝疫苗基础免疫, 其中男320人, 女369 人; 各年龄组人数分别为半岁50人、1 岁639人。筛查出抗HBs无应答者420人, 其中男230人, 女190人; 各年龄组人数分别为半岁147人、1岁173人。
1.2 疫苗和接种方法 婴儿基础免疫接种重组酵母乙肝疫苗5μg（526人）、10μg(163人)； 基础免疫失败者复种重组酵母乙肝疫苗10μg， 均按0、1、6 月程序于上臂三角肌内注射。婴儿第1 针在当地医院或妇幼保健院接种, 第2、3 针和再接种均在本中心计免门诊接种。
1.3 检测方法 2010年5 月24 日至12 月31日, 对上述689人全程基础免疫后于末针接种后1个月至1年后不同时间采血, 检测HBsAg 、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc, 选择抗HBs 阴性婴儿70人, 复种免疫后1个月先检测抗HBs; 所有血液标本经离心将血清置20℃保存待检, 待样品采集完全后统一采用ELISA 法检测。试剂由北京万泰生物药业股份有限公司生产, 严格按照说明书操作, 在效期内使用。
1.4 结果判断 689名婴儿接种重组酵母乙肝疫苗, 免疫效果见表1,70名婴儿经复种免疫后, 免疫效果见表2。
1.5 统计分析 用SPSS 14.0 统计分析数据材料。
2 结果
全程基础免疫后抗HBs阳性率 婴儿用乙肝疫苗5μg及10μg全程免疫后抗HBs 阳性率为52.9%, 全程免疫后抗HBs阴性婴儿复种免疫接种乙肝疫苗10μg后抗HBs 的阳性率72.9%，P<0.01
表1 689名婴儿接种乙肝疫苗后免疫效果观察
表2 70名婴儿加强免疫接种效果观察
3 讨论
乙肝是危害人类健康最严重的传染病之一。我国从2002 年起乙肝疫苗接种正式纳入儿童计划免疫管理, 一些地区10 岁以下儿童HBsAg 携带率从10%-20%降至1%-2%, 南平市11 岁以下儿童也降至23%[1]，上海甚至降至0.5%[2]，表明乙肝疫苗预防接种是最具效益的公共卫生干预措施[3]。我中心计免门诊从2001年起就开展婴幼儿乙肝疫苗基础免疫和再加强免疫后免疫应答效果观察的工作。从以上结果可以看出, 婴儿689 人用重组酵母5μg和10μg乙肝疫苗基础免疫后抗HBs阳性率仅52.9%，提示婴儿基础免疫用5μg和10μg剂量乙肝疫苗可能偏低。且从表1接种乙肝疫苗后抗体阳转率进行对照, 可以发现接种10μg剂量组抗体阳性率高于接种5μg剂量组的抗体阳性率, 两组阳性率比较经统计学处理有显著性差异。另据报道, 婴儿对乙肝基因工程疫苗的免疫反应比较敏感。据有关专家报道, 我国约有5%～10%的乙肝疫苗接种者按常规程序免疫后出现抗体无或低应答( 抗HBs水平低于2IU/ ml 为无应答；低于10 IU/ ml 为低应答) , 原因可能与遗传因素、免疫系统疾病或其他慢性疾病、年龄及疫苗因素( 如疫苗种类、剂量、注射部位)、接种方案等有关[4]。也有专家认为低水平乙肝病毒感染是乙肝疫苗免疫失败的另一个原因。研究结果显示接种1次失败后, 随着免疫接种次数增多, 加强免疫后抗体阳转率越低, 经Kendail's等级相关分析, P<0.01,说明接种次数与抗体阳转率有显著相关性。乙肝疫苗免疫后再经加强免疫抗HBs不转阳主要与宿主有关。可能原因有报道宿主对HBsAg疫苗应答与否与个体HLA一Ⅱ表型有关。说明抗体应答与MHC遗传型有关而与亲缘无关, 提示人体对疫苗无应答性为MHC连锁的隐性遗传[5]。常规方法漏检的低水平HBV感染可能造成乙肝疫苗接种后不产生抗HBs的原因之一。免疫系统对H Bs A g 处于免疫耐受状态, 可能是HBsAg刺激特异性Ts 细胞增殖, 高度抑制了B 细胞的功能或特异性Th 细胞缺陷, 也可能是特异性Th细胞缺少辅助分子CD28, 而CD28与配体B7 的结合是Th 活化所必须的，从而影响了辅助B 细胞产生抗体的能力。基础免疫抗HBs 阴性婴儿用重组酵母疫苗10μg再加强免疫后, 抗HBs 抗体阳性率(72.9%) 高于加强前(52.9%)，说明加强免疫效果显著, 也证实加强接种重组乙肝疫苗能获得良好的回忆性应答。为此, 门诊部均建议乙肝疫苗基础免疫抗体无/ 低应答者再加强重组10μg乙肝疫苗或进口乙肝疫苗加强免疫。现有资料表明, 乙肝疫苗诱导的抗体水平会日趋下降。而残存免疫记忆可保持15 年以上。接种对象无论是新生儿、青少年还是健康成人, 其接种后5～9 年免疫效果均较好,乙肝疫苗基础免疫后8年内检测抗HBs 的阳性率没有明显变化。
参考文献
［1］江秀梅 丁建华 汪迎春等. 南平市儿童乙肝病毒感染状况及乙肝疫苗免疫效果[J]. 现代预防医学, 2006, 33( 7) : 1248-1253.
［2］马丽莉.乙型肝炎疫苗B 型嗜血流行性感冒杆菌疫苗链球菌性肺炎结合疫苗和轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划的政策分析[J].中国计划免疫, 2004, 10( 5) : 270.
［3］梁争论 李河民.接种乙型肝炎疫苗无/ 低应答与HLA关联的研究进展[J].微生物免疫学进展, 2004, 32( 4) : 54-57.
［4］尤俊 朱国辉 王云湘等.乙型肝炎免疫预防若干问题探讨[J].上海预防医学杂志, 2005, 17( 9)：420-424.
［5］阿特金森.疫苗可预防疾病流行病学和预防[M] . 武汉: 湖北科学技术出版社, 2003: 117.
通讯作者：王郡甫
【关键词】 重组酵母乙肝疫苗；基础免疫；复种免疫；预防接种
多年来的实践证明, 普遍接种乙肝疫苗能使其发病率大幅度下降, 从而改变我国乙型肝炎高发状态的局面, 而乙肝疫苗接种后的免疫效果受自身免疫状态、性别、年龄、种族及营养状况等多种因素影响。本文主要是对5μg、10μg 不同剂量重组酵母乙肝疫苗基础免疫及基础免疫失败后加强免疫的效果进行检测和分析, 为了观察基础免疫后部分不产生免疫应答的婴儿再用乙肝疫苗10μg 加强免疫的效果, 我们整理2008 年5 月至2010 年12 月婴儿乙肝疫苗基础免疫和婴儿乙肝疫苗再免疫后抗HBs 的检测结果,现报告如下:
1 材料与方法
1.1 研究对象 山东鲁西北地区2008年1 月至2010 年1 月出生的婴儿689人接受乙肝疫苗基础免疫, 其中男320人, 女369 人; 各年龄组人数分别为半岁50人、1 岁639人。筛查出抗HBs无应答者420人, 其中男230人, 女190人; 各年龄组人数分别为半岁147人、1岁173人。
1.2 疫苗和接种方法 婴儿基础免疫接种重组酵母乙肝疫苗5μg（526人）、10μg(163人)； 基础免疫失败者复种重组酵母乙肝疫苗10μg， 均按0、1、6 月程序于上臂三角肌内注射。婴儿第1 针在当地医院或妇幼保健院接种, 第2、3 针和再接种均在本中心计免门诊接种。
1.3 检测方法 2010年5 月24 日至12 月31日, 对上述689人全程基础免疫后于末针接种后1个月至1年后不同时间采血, 检测HBsAg 、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc, 选择抗HBs 阴性婴儿70人, 复种免疫后1个月先检测抗HBs; 所有血液标本经离心将血清置20℃保存待检, 待样品采集完全后统一采用ELISA 法检测。试剂由北京万泰生物药业股份有限公司生产, 严格按照说明书操作, 在效期内使用。
1.4 结果判断 689名婴儿接种重组酵母乙肝疫苗, 免疫效果见表1,70名婴儿经复种免疫后, 免疫效果见表2。
1.5 统计分析 用SPSS 14.0 统计分析数据材料。
2 结果
全程基础免疫后抗HBs阳性率 婴儿用乙肝疫苗5μg及10μg全程免疫后抗HBs 阳性率为52.9%, 全程免疫后抗HBs阴性婴儿复种免疫接种乙肝疫苗10μg后抗HBs 的阳性率72.9%，P<0.01
表1 689名婴儿接种乙肝疫苗后免疫效果观察
表2 70名婴儿加强免疫接种效果观察
3 讨论
乙肝是危害人类健康最严重的传染病之一。我国从2002 年起乙肝疫苗接种正式纳入儿童计划免疫管理, 一些地区10 岁以下儿童HBsAg 携带率从10%-20%降至1%-2%, 南平市11 岁以下儿童也降至23%[1]，上海甚至降至0.5%[2]，表明乙肝疫苗预防接种是最具效益的公共卫生干预措施[3]。我中心计免门诊从2001年起就开展婴幼儿乙肝疫苗基础免疫和再加强免疫后免疫应答效果观察的工作。从以上结果可以看出, 婴儿689 人用重组酵母5μg和10μg乙肝疫苗基础免疫后抗HBs阳性率仅52.9%，提示婴儿基础免疫用5μg和10μg剂量乙肝疫苗可能偏低。且从表1接种乙肝疫苗后抗体阳转率进行对照, 可以发现接种10μg剂量组抗体阳性率高于接种5μg剂量组的抗体阳性率, 两组阳性率比较经统计学处理有显著性差异。另据报道, 婴儿对乙肝基因工程疫苗的免疫反应比较敏感。据有关专家报道, 我国约有5%～10%的乙肝疫苗接种者按常规程序免疫后出现抗体无或低应答( 抗HBs水平低于2IU/ ml 为无应答；低于10 IU/ ml 为低应答) , 原因可能与遗传因素、免疫系统疾病或其他慢性疾病、年龄及疫苗因素( 如疫苗种类、剂量、注射部位)、接种方案等有关[4]。也有专家认为低水平乙肝病毒感染是乙肝疫苗免疫失败的另一个原因。研究结果显示接种1次失败后, 随着免疫接种次数增多, 加强免疫后抗体阳转率越低, 经Kendail's等级相关分析, P<0.01,说明接种次数与抗体阳转率有显著相关性。乙肝疫苗免疫后再经加强免疫抗HBs不转阳主要与宿主有关。可能原因有报道宿主对HBsAg疫苗应答与否与个体HLA一Ⅱ表型有关。说明抗体应答与MHC遗传型有关而与亲缘无关, 提示人体对疫苗无应答性为MHC连锁的隐性遗传[5]。常规方法漏检的低水平HBV感染可能造成乙肝疫苗接种后不产生抗HBs的原因之一。免疫系统对H Bs A g 处于免疫耐受状态, 可能是HBsAg刺激特异性Ts 细胞增殖, 高度抑制了B 细胞的功能或特异性Th 细胞缺陷, 也可能是特异性Th细胞缺少辅助分子CD28, 而CD28与配体B7 的结合是Th 活化所必须的，从而影响了辅助B 细胞产生抗体的能力。基础免疫抗HBs 阴性婴儿用重组酵母疫苗10μg再加强免疫后, 抗HBs 抗体阳性率(72.9%) 高于加强前(52.9%)，说明加强免疫效果显著, 也证实加强接种重组乙肝疫苗能获得良好的回忆性应答。为此, 门诊部均建议乙肝疫苗基础免疫抗体无/ 低应答者再加强重组10μg乙肝疫苗或进口乙肝疫苗加强免疫。现有资料表明, 乙肝疫苗诱导的抗体水平会日趋下降。而残存免疫记忆可保持15 年以上。接种对象无论是新生儿、青少年还是健康成人, 其接种后5～9 年免疫效果均较好,乙肝疫苗基础免疫后8年内检测抗HBs 的阳性率没有明显变化。
参考文献
［1］江秀梅 丁建华 汪迎春等. 南平市儿童乙肝病毒感染状况及乙肝疫苗免疫效果[J]. 现代预防医学, 2006, 33( 7) : 1248-1253.
［2］马丽莉.乙型肝炎疫苗B 型嗜血流行性感冒杆菌疫苗链球菌性肺炎结合疫苗和轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划的政策分析[J].中国计划免疫, 2004, 10( 5) : 270.
［3］梁争论 李河民.接种乙型肝炎疫苗无/ 低应答与HLA关联的研究进展[J].微生物免疫学进展, 2004, 32( 4) : 54-57.
［4］尤俊 朱国辉 王云湘等.乙型肝炎免疫预防若干问题探讨[J].上海预防医学杂志, 2005, 17( 9)：420-424.
［5］阿特金森.疫苗可预防疾病流行病学和预防[M] . 武汉: 湖北科学技术出版社, 2003: 117.
通讯作者：王郡甫