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[摘要]目的对中医药防治卡培他滨所致手足综合征的用药规律进行分析，拟为临证用药提供循证学证据。方法对近6年来中医治疗卡培他滨化疗后手足综合症的临床文献进行了统计分析。结果研究显示手足综合征的病机认识多以气虚血瘀为主，治法以益气活血多见，用药则大多在这一原则下使用。
中图分类号：R242 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）11-0080-03
化疗药物卡培他滨 (capecitabine，希罗达xeloda)是口服嘧啶氨基甲酸酯，手足综合征（HFS）是卡培他滨较为常见的不良反应。目前国外涉及使用希罗达的研究中，手足综合征的发生率约为45%～68%[1]。根据国内报道，接受卡培他滨治疗的患者，有45%～58%出现了HFS[2]。鉴于手足综合征的高发性，作者对目前中医药防治卡培他滨所致手足综合征的用药规律进行分析，拟为临证用药提供循证学证据。
中医药作为另一条预防和减轻HFS的途径，目前临床上有许多相关临床试验，为此笔者对近6年来中医治疗卡培他滨化疗后手足综合症的临床文献进行了统计分析，统计不同功效的药物类别在文献所有药方中的使用频次；统计临床文献中出现的单味药在所有药方中的使用频次，列出使用频次较高的单味药。现将用药情况总结如下。
经过检索，筛选出符合标准的中药治疗手足综合征的文献31篇，依照文献筛选方法，筛选出符合要求的临床文献共25篇，涉及15首方，14类药，涉及中药共56味。
1类别分析
表156味中药中前10类中药分类所占比率及使用频率
分类 味数 味次 频率(%) 比率(%)
补虚药
活血化瘀药
清热药
温通经络药
利水渗湿药
祛风湿药
通络止痛药
化湿药
收涩药
平肝熄风药
合计 12
6
11
7
5
3
2
2
2
1
51 30
29
21
11
8
4
2
2
2
2
111 27.03
26.13
18.92
9.91
7.21
3.60
1.80
1.80
1.80
1.80
100.00 23.53
11.76
21.57
13.72
9.80
5.88
3.92
3.92
3.92
1.96
100.0
由表1可以看出在手足综合征的治疗中，主要涉及10类药物，其中补虚药、活血化瘀药、清热解毒药、温通经络类药物的累计频率达到81.96%，是目前临床上治疗手足综合征的主要药物。
2单味药频次分析
按使用频次及频率高低排序，将排前17位的中药使用频次及频率见表2。
表2使用频率较高的17味药物
药物 味次 频率(%) 药物 味次 频率(%)
红花
当归
黄芪
赤芍
川芎
桃仁
桂枝
白芍
鸡血藤 10
9
7
7
6
5
5
5
4 11.90
10.71
8.33
8.33
7.14
5.95
5.95
5.95
4.76 茯苓
地龙
党参
丹皮
白鲜皮
防风
白术
丹参 4
4
3
3
3
3
3
3 4.76
4.76
3.57
3.57
3.57
3.57
3.57
3.57
根据最常用的17味药的统计分析表明，目前临床上治疗手足综合征常用的补虚药有黄芪、白术、党参、当归等；活血化瘀药物有红花、丹参、桃仁等；清热解毒药有赤芍、白鲜皮等；温通经络药有桂枝、鸡血藤等。可见，目前的治疗多在桃红四物汤、当归四逆汤、四君汤、黄芪桂枝五物汤等中药复方基础上化裁。
3手足综合征背景
手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）由哈佛医学院新英格兰戴肯尼斯医院的Jacob Lokich和Cery Moore于1984年首次描述[3]。化疗药物卡培他滨 (capecitabine，希罗达xeloda)是口服嘧啶氨基甲酸酯，手足综合征（HFS）是卡培他滨较为常见的不良反应。卡培他滨广泛用于乳腺癌、胃肠道恶性肿瘤。手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是使用五氟尿嘧啶（5-Fu）、其衍生物和阿霉素化疗时所产生的一种以掌跖部感觉丧失性红斑为主的特异性皮肤综合征，严重者可影响日常生活。临床主要表现为指（趾）热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛。反应多具有自限性，再次给药后会再次出现，病理主要表现是基底角质细胞空泡变性，皮肤血管周围淋巴细胞浸润，角质细胞凋亡和皮肤水肿[4-5]。HFS的发生给患者生活带来不适和痛苦，重者严重影响患者生活质量，甚至导致非疾病进展性停药。因此，预防和减轻HFS的发生及程度显得尤为重要，是保证希罗达能够按时用药的关键。
4文献分析
手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）的发生影响了患者化疗的按时、顺利进行，甚至有些患者需要停药观察。中医药在配合化疗方面具有减毒增效的作用是得到医学界广泛共识的。在统计的25篇文献中，有其中17篇阐述手足综合征的病机在于气虚血瘀，而病位在脾胃。杨宇飞[6]阐述到本证乃脾胃不和为本，兼现血瘀之象，但血瘀当为表象。贾立群[7]根据其临证经验和相关临床表现，辨证分析病机为气虚血瘀，寒凝络阻，以益气活血，温经通络为法治疗。黄敏娜[8]根据HFS主要表现手足麻木、感觉迟钝、色素沉着、皮肤红肿或红斑等症状分析，基本病机是化疗药毒性损伤机体，而致气虚推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，导致瘀血阻络。笔者对近6来年的相关文献进行分析统计，对药物的类别进行分析后得出其中补虚药、活血化瘀药、清热解毒药、温通经络类药物这4类药物目前临床上治疗手足综合征使用频率最高，这四类药物的应用也体现出目前临床实践中多认为手足综合征多属气虚血瘀。在单味药物的统计方面可以看出，红花的运用最为广泛，这味药的运用体现出对瘀血阻络的标证治疗。其次是当归、黄芪等补虚药物的应用，体现出中医强调整体辨证论治，调节整体机体功能的治疗思路。毕伟[10] 运用黄芪生脉散合四物汤加味防治希罗达相关性手足综合征，其中阐述希罗达为化疗药物，有大毒，易损伤人体正气，故以黄芪大补元气。
5展望
本次研究运用频数分析方法对中医药防治卡培他滨所致手足综合征用药规律进行了初步探讨，了解了现代医家遣方、用药规律。但是单纯的频数分析研究并不能直接反映医家临床应用有效的经验;有待于今后综合运用聚类分析、因子分析等多元统计方法，结合药物性味、归经、剂量等，对中医药治疗手足综合征的用药规律进行深入探讨。文献研究显示手足综合征的病机认识多以气虚血瘀为主，治法以益气活血多见，用药则大多在这一原则下使用。但中医以辨证论治为核心，根据临床症状的多变性，其他证型也有阴虚热毒、肝肾阴亏等病机的报道[11]。为增加患者的化疗耐受性，保障患者化疗的顺利进行，减少手足综合征的发生，笔者认为可以进行流行病学得的进一步调查，分析在不同地域，不同疾病中手足综合征的症状特点，合理的总结病机特点，以便对临床用药进行进一步的指导和探索。
参考文献
[1] 王琰,徐瑞荣.希罗达等致手足综合征中、西医防治措施研究进展[J].中国中西医结合杂志,2007,27(2):182～184.
[2] 李明毅,林大任,谭洁媚.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌31例[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(3):216～217.
[3] Lokich .JJ，MoOre C．Chemotherapy，associated palmar-plantarerythrC’dysesthesia svndmme[J].Ann Intern Med 1984；101(6):798～799.
[4] Nagore E,Insa A , Sanmartin O. Antineoplastic t herapy-inducedpalmar plantar eryt hrodysest hesia (‘hand-foot’) syndrome. In-cidence , recognition and management [J].Am J Clin Dermatol , 2000,1(4) :225～234.
[5] J anusch M , Fischer M , Marsch WCh ,et al . The hand-foot syn-drome-a f requent secondary manifestation in antineoplastic therapy[J] . Eur J Dermatol ,2006 ,16 (5):494～499.
[6] 郭中宁,杨宇飞.中药护胃愈肤汤治疗希罗达相关性手足综合征77例[J].中国肿瘤,2005,14(9):625～627.
[7] 贾立群,娄彦妮.中医药在防治抗肿瘤新药不良反应中的干预作用.第十二届中国科协联会,113～116.
[8] 黄敏娜,贾英杰,孙一予.益气活血法防治希罗达相关性手足综合征的临床观察[J].第十三届中国科协年会第4分会场-中医药发展国际论坛论文集,2011.
[9] 山广志,刘文奇.当归四逆汤加味治疗卡培他滨导致手足综合征[J].浙江中医药大学学报,2010,34(5):687～688.
[10]毕炜.黄芪生脉散合四物汤加味防治希罗达相关性手足综合征30例临床观察[J].中医药导报,2011,7(4):22～23.
[11]张淑香.中药辨证防治卡培他滨相关性手足综合征[J].现代中西医结合杂志,2011,20(24):3029～3030.
中图分类号：R242 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）11-0080-03
化疗药物卡培他滨 (capecitabine，希罗达xeloda)是口服嘧啶氨基甲酸酯，手足综合征（HFS）是卡培他滨较为常见的不良反应。目前国外涉及使用希罗达的研究中，手足综合征的发生率约为45%～68%[1]。根据国内报道，接受卡培他滨治疗的患者，有45%～58%出现了HFS[2]。鉴于手足综合征的高发性，作者对目前中医药防治卡培他滨所致手足综合征的用药规律进行分析，拟为临证用药提供循证学证据。
中医药作为另一条预防和减轻HFS的途径，目前临床上有许多相关临床试验，为此笔者对近6年来中医治疗卡培他滨化疗后手足综合症的临床文献进行了统计分析，统计不同功效的药物类别在文献所有药方中的使用频次；统计临床文献中出现的单味药在所有药方中的使用频次，列出使用频次较高的单味药。现将用药情况总结如下。
经过检索，筛选出符合标准的中药治疗手足综合征的文献31篇，依照文献筛选方法，筛选出符合要求的临床文献共25篇，涉及15首方，14类药，涉及中药共56味。
1类别分析
表156味中药中前10类中药分类所占比率及使用频率
分类 味数 味次 频率(%) 比率(%)
补虚药
活血化瘀药
清热药
温通经络药
利水渗湿药
祛风湿药
通络止痛药
化湿药
收涩药
平肝熄风药
合计 12
6
11
7
5
3
2
2
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1
51 30
29
21
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2
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111 27.03
26.13
18.92
9.91
7.21
3.60
1.80
1.80
1.80
1.80
100.00 23.53
11.76
21.57
13.72
9.80
5.88
3.92
3.92
3.92
1.96
100.0
由表1可以看出在手足综合征的治疗中，主要涉及10类药物，其中补虚药、活血化瘀药、清热解毒药、温通经络类药物的累计频率达到81.96%，是目前临床上治疗手足综合征的主要药物。
2单味药频次分析
按使用频次及频率高低排序，将排前17位的中药使用频次及频率见表2。
表2使用频率较高的17味药物
药物 味次 频率(%) 药物 味次 频率(%)
红花
当归
黄芪
赤芍
川芎
桃仁
桂枝
白芍
鸡血藤 10
9
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5
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4 11.90
10.71
8.33
8.33
7.14
5.95
5.95
5.95
4.76 茯苓
地龙
党参
丹皮
白鲜皮
防风
白术
丹参 4
4
3
3
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3 4.76
4.76
3.57
3.57
3.57
3.57
3.57
3.57
根据最常用的17味药的统计分析表明，目前临床上治疗手足综合征常用的补虚药有黄芪、白术、党参、当归等；活血化瘀药物有红花、丹参、桃仁等；清热解毒药有赤芍、白鲜皮等；温通经络药有桂枝、鸡血藤等。可见，目前的治疗多在桃红四物汤、当归四逆汤、四君汤、黄芪桂枝五物汤等中药复方基础上化裁。
3手足综合征背景
手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）由哈佛医学院新英格兰戴肯尼斯医院的Jacob Lokich和Cery Moore于1984年首次描述[3]。化疗药物卡培他滨 (capecitabine，希罗达xeloda)是口服嘧啶氨基甲酸酯，手足综合征（HFS）是卡培他滨较为常见的不良反应。卡培他滨广泛用于乳腺癌、胃肠道恶性肿瘤。手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是使用五氟尿嘧啶（5-Fu）、其衍生物和阿霉素化疗时所产生的一种以掌跖部感觉丧失性红斑为主的特异性皮肤综合征，严重者可影响日常生活。临床主要表现为指（趾）热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛。反应多具有自限性，再次给药后会再次出现，病理主要表现是基底角质细胞空泡变性，皮肤血管周围淋巴细胞浸润，角质细胞凋亡和皮肤水肿[4-5]。HFS的发生给患者生活带来不适和痛苦，重者严重影响患者生活质量，甚至导致非疾病进展性停药。因此，预防和减轻HFS的发生及程度显得尤为重要，是保证希罗达能够按时用药的关键。
4文献分析
手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）的发生影响了患者化疗的按时、顺利进行，甚至有些患者需要停药观察。中医药在配合化疗方面具有减毒增效的作用是得到医学界广泛共识的。在统计的25篇文献中，有其中17篇阐述手足综合征的病机在于气虚血瘀，而病位在脾胃。杨宇飞[6]阐述到本证乃脾胃不和为本，兼现血瘀之象，但血瘀当为表象。贾立群[7]根据其临证经验和相关临床表现，辨证分析病机为气虚血瘀，寒凝络阻，以益气活血，温经通络为法治疗。黄敏娜[8]根据HFS主要表现手足麻木、感觉迟钝、色素沉着、皮肤红肿或红斑等症状分析，基本病机是化疗药毒性损伤机体，而致气虚推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，导致瘀血阻络。笔者对近6来年的相关文献进行分析统计，对药物的类别进行分析后得出其中补虚药、活血化瘀药、清热解毒药、温通经络类药物这4类药物目前临床上治疗手足综合征使用频率最高，这四类药物的应用也体现出目前临床实践中多认为手足综合征多属气虚血瘀。在单味药物的统计方面可以看出，红花的运用最为广泛，这味药的运用体现出对瘀血阻络的标证治疗。其次是当归、黄芪等补虚药物的应用，体现出中医强调整体辨证论治，调节整体机体功能的治疗思路。毕伟[10] 运用黄芪生脉散合四物汤加味防治希罗达相关性手足综合征，其中阐述希罗达为化疗药物，有大毒，易损伤人体正气，故以黄芪大补元气。
5展望
本次研究运用频数分析方法对中医药防治卡培他滨所致手足综合征用药规律进行了初步探讨，了解了现代医家遣方、用药规律。但是单纯的频数分析研究并不能直接反映医家临床应用有效的经验;有待于今后综合运用聚类分析、因子分析等多元统计方法，结合药物性味、归经、剂量等，对中医药治疗手足综合征的用药规律进行深入探讨。文献研究显示手足综合征的病机认识多以气虚血瘀为主，治法以益气活血多见，用药则大多在这一原则下使用。但中医以辨证论治为核心，根据临床症状的多变性，其他证型也有阴虚热毒、肝肾阴亏等病机的报道[11]。为增加患者的化疗耐受性，保障患者化疗的顺利进行，减少手足综合征的发生，笔者认为可以进行流行病学得的进一步调查，分析在不同地域，不同疾病中手足综合征的症状特点，合理的总结病机特点，以便对临床用药进行进一步的指导和探索。
参考文献
[1] 王琰,徐瑞荣.希罗达等致手足综合征中、西医防治措施研究进展[J].中国中西医结合杂志,2007,27(2):182～184.
[2] 李明毅,林大任,谭洁媚.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌31例[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(3):216～217.
[3] Lokich .JJ，MoOre C．Chemotherapy，associated palmar-plantarerythrC’dysesthesia svndmme[J].Ann Intern Med 1984；101(6):798～799.
[4] Nagore E,Insa A , Sanmartin O. Antineoplastic t herapy-inducedpalmar plantar eryt hrodysest hesia (‘hand-foot’) syndrome. In-cidence , recognition and management [J].Am J Clin Dermatol , 2000,1(4) :225～234.
[5] J anusch M , Fischer M , Marsch WCh ,et al . The hand-foot syn-drome-a f requent secondary manifestation in antineoplastic therapy[J] . Eur J Dermatol ,2006 ,16 (5):494～499.
[6] 郭中宁,杨宇飞.中药护胃愈肤汤治疗希罗达相关性手足综合征77例[J].中国肿瘤,2005,14(9):625～627.
[7] 贾立群,娄彦妮.中医药在防治抗肿瘤新药不良反应中的干预作用.第十二届中国科协联会,113～116.
[8] 黄敏娜,贾英杰,孙一予.益气活血法防治希罗达相关性手足综合征的临床观察[J].第十三届中国科协年会第4分会场-中医药发展国际论坛论文集,2011.
[9] 山广志,刘文奇.当归四逆汤加味治疗卡培他滨导致手足综合征[J].浙江中医药大学学报,2010,34(5):687～688.
[10]毕炜.黄芪生脉散合四物汤加味防治希罗达相关性手足综合征30例临床观察[J].中医药导报,2011,7(4):22～23.
[11]张淑香.中药辨证防治卡培他滨相关性手足综合征[J].现代中西医结合杂志,2011,20(24):3029～3030.