基因毒素colibactin的生物合成和功能研究进展

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Colibactin是细菌产生的一种具有遗传毒性的次级代谢产物,于2006年首次被发现,由于产量小、不稳定,至今无法从细菌中直接分离纯化.该文重点总结了colibactin的生物合成过程、结构、生物学功能和检测等相关的研究进展.Colibactin由杂合的非核糖体肽合成酶-聚酮合酶(NRPS-PKS)装配线合成,该装配线由54 kb的pks基因岛编码,基因岛上19个编码基因全部参与了合成过程.化学合成法阐明了colibactin的结构是一种含有两个能与DNA反应的亲电环丙烷残基的异源二聚体.Colibactin可诱导真核细胞DNA链间交联,导致双链断裂(DSB)和染色体不稳定,产colibactin细菌的存在与结肠癌、败血症、新生儿脑膜炎和尿路感染等疾病的发生有关.
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