目的 平行对比观察知母皂甙元25位异构体异菝葜皂甙元(SMI)与胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(DN)对自然衰老大鼠行为学及脑毒蕈碱样胆碱受体(M受体)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平和胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元的影响,探讨SMI的作用机制.方法 20月龄SD大鼠随机分为老年对照组、SMI组、DN组及SMI+DN合并用药组,另设SD青年对照组.30d、60 d及90 d后用Y型电迷路评价大鼠学习记忆能力,放射配给结合法测乙酰胆碱M受体密度,酶联免疫吸附方法测BDNF含量,Fonnun法测ChAT活性,免疫组化法测大鼠不同脑区ChAT阳性神经元密度.结果 老年鼠和青年鼠比较,学习记忆能力、脑内乙酰胆碱M受体密度[(1144±124)fmol/mg蛋白和(907±109)fmol/mg蛋白]、BDNF水平[(2.17±0.15)pg/mg蛋白和(1.36±0.14)pg/mg蛋白]和ChAT活性[(16.38±3.06)nmol·h-1·mg-1和(6.29±1.94)nmol·h-1·mg-1]显著降低(P＜0.05,P＜0.01).老年鼠喂服SMI后,上述各指标均有显著改善[(1029±107)fmol/mg蛋白、(1.69±0.15)pg/mg蛋白和(10.18±1.47)nmol·h-1·mg-1,P＜0.05,P＜0.01].老年鼠喂服DN后,学习能力改善,但长期记忆能力改善不显著,脑乙酰胆碱M受体密度和BDNF含量无增加,ChAT活性增加[(10.18±1.47)nmol·h-1·mg-1].海马、基底前脑斜角带核和Meynert基底核的ChAT阳性神经元密度检测结果,老年鼠显著低于青年鼠,SMI使该3个脑区都显著增加,DN仅使海马增加.结论 SMI与胆碱酯酶抑制剂的药理作用机制不相同.SMI长期疗效明显好于胆碱酯酶抑制剂,SMI能延缓神经退行性变化的进程,可能是它改善学习记忆功能的重要机制之一。