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目的用公认的胚胎毒性阳性物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠盐(VA)进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,旨在建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法配置胚胎培养液(EM),收集胚胎并用EM冲洗备用。采用水浴染毒法,将受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的染毒组阳性物(其中,ATRA工作终浓度为1.00,0.20,0.04,8.00×10-3,1.60×10-3,3.20×10-4,6.40×10-5,1.28×10-5,2.56×10-6,5.12×10-7 mg·L-1,且DMSO的终浓度均≤0.1%;VA工作的终浓度为2.00,1.00,0.50,0.25,1.25×10-1,6.25×10-2,3.13×10-2,1.56×10-2,7.81×10-3,3.91×10-3 g.L-1),同时设置EM(全拼及中文意思)空白对照组及0.1%DMSO溶剂对照组。分别在24,48,72,144 hpf,观察卵凝结、眼睛、体节、尾部延伸、心脏、血液循环、孵化率、致死率、尾部畸形、体位、自主活动等评价指标胚胎的发育情况,记录畸形及死亡的胚胎数目。统计得出计算药物的EC50和LC50,计算及得出致畸指数(TI=LC50/EC50),并与已有的动物实验及体外实验结果进行比较。结果在斑马鱼胚胎发育早期(24～48 hpf),畸形多发生与于眼睛、体节、心脏及血液循环。而发育后期(72～144 hpf),骨骼畸形及自主活动度下降显得更为明显。在72 hpf,发现两种药物对胚胎孵化率均有明显抑制作用。在144 hpf,ATRA浓度≥6.4×10-5 mg·L-1时开始出现明显的畸形,浓度≥1.6×10-3 mg·L-1时发生了出现严重的致畸作用,TI=10.35;VA浓度≥3.13×10-1 mg·L-1时开始出现明显的畸形情况,浓度≥1.25×10-2 mg·L-1时发生出现严重的致畸作用,TI=5.72。且两种药物致胚胎致畸率及死亡率均呈浓度依赖性增加。两种药物均得到阳性结果,且与已有的动物实验及体外实验结果一致。结论采用两种阳性药物成功的建立了有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。