目的 :确定多西他赛 (泰索帝 )每周给药联合顺铂方案的最大耐受剂量 (MTD)和剂量限制毒性 (DLT) ;确定和建议Ⅱ期临床试验的剂量 ;观察疗效 (RR) ;安全性 ;药代动力学研究。方法 :泰索帝每周给药 ,连用 3周休息一周 ,顺铂每周期的第一天给药。每 2 8天为一个治疗周期。顺铂的剂量是固定的 :75mg/m2 ,泰索帝共有四个剂量水平 :2 5mg/m2 ,30mg/m2 ,35mg/m2 和 4 0mg/m2 。每个剂量水平至少入选 3个病人 ,如果没有Ⅲ /Ⅳ级毒性 ,随后的3个患者入选下一个剂量水平直至出现DLT。至少治疗 2个周期方可评价疗效。药代动力学 :第一周期第 1天和第15天 12个时间段抽取血样 ,离心贴标签后冷藏在 2 5℃待分析。结果 :15例患者进入了研究 ,在 4 0mg/m2 剂量水平没有达到MTD ,1例感染定义为剂量限制性毒性。主要不良反应 ,血液系统为粒细胞减少 ,非血液系统为乏力、指甲毒性及液体潴留。没有完全缓解病例 ,在 14例可评价疗效的患者中 ,5例部分缓解 ,有效率 35 .7%。随访至 2 0 0 3年8月 1日 ,死亡 12例 ,存活 3例。中位生存时间 16个月 (范围 5～ 4 0个月 )。一年生存率 73.3% ,二年生存率 2 6 .6 % ,三年生存率 2 0 %。中位疾病进展时间 9个月 (6～ 14月 )。结论 :推荐Ⅱ期剂量为泰索帝 35mg/m2 。泰索帝每周给药联?