【摘 要】
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目的 探讨双酚A（BPA）诱发大鼠卵巢储备功能下降（DOR）模型的最佳制备方案，并明确其中医证候属性。方法 选择动情周期规律的3、6月龄雌性清洁SD大鼠各18只，不同月龄分别按随机数字表法分为低、中、高剂量组。低、中、高剂量组每日分别给予50、100、200 mg/kg BPA混悬液灌胃，均每日灌胃1次，至大鼠动情周期紊乱。观察大鼠一般情况；阴道涂片观察大鼠动情周期；取大鼠腹主动脉血，分离血清，用
【基金项目】
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山东省中医药科技发展计划项目（2019-0822）；
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目的 探讨双酚A（BPA）诱发大鼠卵巢储备功能下降（DOR）模型的最佳制备方案，并明确其中医证候属性。方法 选择动情周期规律的3、6月龄雌性清洁SD大鼠各18只，不同月龄分别按随机数字表法分为低、中、高剂量组。低、中、高剂量组每日分别给予50、100、200 mg/kg BPA混悬液灌胃，均每日灌胃1次，至大鼠动情周期紊乱。观察大鼠一般情况；阴道涂片观察大鼠动情周期；取大鼠腹主动脉血，分离血清，用ELISA法检测血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、抗苗勒氏管激素（AMH）、抑制素-B（INHB）；取双侧卵巢，观察卵巢组织形态，测算各级卵泡比例、卵巢指数。选择观察指标变化最明显组所用的模型制备方法为最佳方法。将造模成功的18只大鼠按照随机数字表法分为对照组、右归丸组、养精种玉汤组，每组6只，分别给予蒸馏水、治疗肾阳虚的右归丸、治疗肾阴虚的养精种玉汤按1 mL/100 g体质量灌胃，连续2周。对比各组动情周期变化，肾阳虚症状，卵巢组织形态、卵巢指数、各级卵泡比例，血清激素、INHB、AMH水平。结果 3、6月龄各BPA干预组大鼠活动减少，喜蜷卧扎堆。3月龄中剂量BPA组动情周期紊乱时间较其他组短；AMH水平最低，原始卵泡最少，闭锁卵泡最多，因此3月龄中剂量BPA组的模型制备方法最佳。模型组大鼠实验期间持续处于动情周期紊乱状态，养精种玉汤组大鼠有1只恢复规律动情周期，右归丸组有5只大鼠恢复规律动情周期。右归丸组大鼠规律动情周期恢复数量（5只）高于对照组（无）、养精种玉汤组（1只），肾阳虚症状明显改善。模型组大鼠卵巢苍白，体积变小，质硬；右归丸组大鼠卵巢颜色红润，体积变大，组织弹性好，表面有多个生长卵泡；养精种玉汤组大鼠卵巢表面生长卵泡少，组织弹性差。与对照组、养精种玉汤组比较，右归丸组大鼠原始卵泡比例高、闭锁卵泡比例低，AMH水平高（P均<0.05）。结论 3月龄SD大鼠每日以100 mg/kg的BPA灌胃可成功制备DOR动物模型，以方测证表明该动物模型的中医证候属性为肾阳虚型。
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