目的：探讨黑逍遥散调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路干预阿尔茨海默病（AD）大鼠氧化应激的作用及其机制。方法：4月龄SPF级Wistar雄性大鼠100只，随机选取10只作为空白组，10只作为假手术组（双侧海马注射1μl生理盐水），其余80只双侧海马注射1μL 淀粉样蛋白(Aβ1-42)溶液复制AD模型。遴选造模合格大鼠50只，随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5mg·kg-1)及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg-1)。连续灌胃42 d，每天一次。灌胃结束后，Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力，尼式染色法检测海马CA3区神经元病理结构改变，免疫荧光观察Aβ沉积和tau蛋白磷酸化水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）法检测海马组织RAS蛋白（RAS）、RAF激酶（RAF）、p-RAF、有丝分裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）、p-MEK、细胞外信号调节激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达，生化法检测海马组织活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果：与假手术组比较，模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长（P＜0.01），目标象限游泳距离明显缩短（P＜0.01）；尼氏小体数量减少，染色不均；Aβ、p-tau荧光强度显著增强（P＜0.01），海马组织中RAS、p-RAF、p-MEK、p-ERK蛋白表达量明显增高（P＜0.01），ROS和MDA含量明显增高（P＜0.01），SOD活力明显降低（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸多奈哌齐组和黑逍遥散高、中、低剂量组大鼠第5天逃避潜伏期显著缩短（P＜0.01），目标象限游泳距离明显增加（P＜0.01）；尼氏染色显示神经元排列整齐，细胞形态、结构完整，尼氏小体清晰可见；盐酸多奈哌齐组和黑逍遥散高、中、低剂量组Aβ、p-tau荧光强度明显下调（P＜0.01），RAS、p-RAF、p-MEK、p-ERK蛋白表达量明显增高（P＜0.05，P＜0.01）；ROS、MDA含量明显降低（P＜0.01），SOD活力明显增高（P＜0.01）。结论：黑逍遥散可能通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路干预氧化应激，降低Aβ和p-tau水平，抑制海马神经元损伤，从而改善学习记忆能力。