目的:观察小儿解表颗粒对LPS、2,4-二硝基酚和干酵母3种不同模型诱导大鼠发热的解热作用,探讨不同浓度小儿解表颗粒对2,4-二硝基酚发热模型的解热机制.方法:筛选出体温稳定大鼠预防给药3d后,分别注射LPS、2,4-二硝基酚和干酵母进行造模,造模后测量不同时间段大鼠的体温,筛选出小儿解表颗粒解热效果最佳的发热模型及最佳解热时间.对2,4-二硝基酚发热模型的大鼠在体温达到最高点麻醉取血和下丘脑,酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测下丘脑中cAMP、NO、PGE2和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、GHRL、β-EP的表达.结果:小儿解表颗粒对2,4-二硝基酚诱导大鼠的发热模型解热效果最好,且最佳解热时间在造模后20 min左右.2,4-二硝基酚模型组大鼠下丘脑cAMP、NO、PGE2和血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、GHRL、β-EP的表达均增加(P＜0.05),经过小儿解表颗粒治疗后,治疗组与模型组相比,各指标的表达均降低(P＜0.05).结论:小儿解表颗粒对2,4-二硝基酚诱导大鼠发热具有显著解热效果,其作用机制与其能影响发热大鼠外周介导发热的细胞因子、中枢升温介质及相关炎症因子含量的表达有关.