分析对氧磷酶1 (paraoxonase 1, PON1)基因多态性与服用氯吡格雷后卒中再发之间的相关性。
方法从南京卒中注册系统中提取2008年5月至2010年4月首发缺血性卒中并长期服用氯吡格雷的患者。采用改良的多重高温连接酶检测反应技术对入选病例的PON1Q192R、PON1L55M的单核苷酸基因多态性位点进行基因分型并随访，随访的主要终点事件包括缺血性脑血管事件、心肌梗死、血管性死亡；次要终点事件包括出血性血管事件。采用卡普兰-迈耶生存分析法探讨不同基因型患者终点事件的差异性。用单因素、多因素COX回归模型分析临床终点事件发生的相关危险因素。
结果共入组患者625例，平均随访期时间为(12.7±5.1)个月，其主要终点事件的发生率为13.6%(85/625)，其中再发卒中65例(10.4%)，血管性死亡13例(2.1%)，心肌梗死7例(1.1%)。出血性事件发生13例(2.1%)。PON1Q192R和PON1L55M的最小等位基因频率分别为38.1%(238/625)和2.8%(17.5/625)。携带QQ/QR的患者主要临床终点事件发生62例(15.7%)，非携带者(RR)的主要终点事件发生23例(10.0%)，组间差异有统计学意义(HR＝1.68, 95% CI 1.04～2.71, P＝0.030)。多因素COX回归模型纳入年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、高脂血症、冠状动脉粥样硬化心脏病史、吸烟以及合并药物为相关危险因素，分析结果显示：PON1Q192基因型与缺血性卒中患者再发具有一定的相关性(HR＝2.39, 95% CI 1.33～4.29, P＝0.004)。
结论在长期服用氯吡格雷抗血小板治疗的缺血性卒中患者中，PON1Q192基因型携带者再发缺血性脑血管事件的风险明显增高，多因素分析提示PON1Q192基因型与缺血性脑血管病患者再发具有一定相关性。