【摘 要】
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目的 探讨人参皂苷Rb1（ginsenosideRb1，G-Rb1）对环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺（4-hydroperoxycyclophosphamide，4-HC）所致体外化疗脱发推演模型的保护作用及潜在机制。方法 分离并培养人生长期毛囊（hairfollicle，HF）及人毛囊上皮细胞（hairfollicleepithelialcells，HFECs），将其分为Control组、4-
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81760707）；
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目的 探讨人参皂苷Rb1（ginsenosideRb1，G-Rb1）对环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺（4-hydroperoxycyclophosphamide，4-HC）所致体外化疗脱发推演模型的保护作用及潜在机制。方法 分离并培养人生长期毛囊（hairfollicle，HF）及人毛囊上皮细胞（hairfollicleepithelialcells，HFECs），将其分为Control组、4-HC组、4-HC+N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine，NAC）组和4-HC+G-Rb1组。通过TUNEL染色检测HFECs凋亡、DCFH-DA探针检测HFECs中活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）水平。通过蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测凋亡相关蛋白（p53、caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl2）、氧化应激相关蛋白（p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP）及周期相关蛋白（p21、p27、CyclinD、CyclinE）的表达。在人HF器官培养模型中，结合HF生长长度、生长周期及TUNEL染色，观察HF形态学和毛球部细胞凋亡情况。结果 4-HC可诱导HFECs凋亡，上调p53、caspase-3、Bax蛋白，下调Bcl2蛋白；4-HC可促进HFECs中ROS的生成，上调氧化应激相关蛋白p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP的表达；4-HC可诱导G2/M期阻滞，上调p21和p27蛋白，下调CyclinD和CyclinE蛋白。ROS清除剂NAC和G-Rb1可下调p53、caspase-3、Bax以及p21、p27蛋白，上调Bcl2、CyclinD、CyclinE蛋白，有效缓解4-HC所致HFECs凋亡，抑制ROS生成。人HF器官培养模型中，4-HC可显著抑制毛发生长、促进生长期HF的退行性变，预处理NAC或G-Rb1可有效缓解4-HC所致毛发生长受阻及生长期HF退行性变；TUNEL染色证明4-HC组毛球周围TUNEL阳性凋亡细胞显著增加，预处理NAC或G-Rb1可显著抑制毛球部TUNEL阳性细胞。结论 G-Rb1对体外4-HC所致化疗脱发推演模型有保护作用，是预防CIA的潜在有效药物。
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