目的 观察C-Jun氨基末端激酶(JNK)信号传导通路在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠中的表达,探讨其在NAFLD发病中的作用.方法 雄性SD大鼠64只,随机分为8周对照组、12周对照组、8周高脂组及12周高脂组各16只,对照组喂饲普通饲料,高脂组喂饲高脂饲料.正糖高胰岛素钳夹实验技术检测葡萄糖输注率(GIR),生物化学法检测空腹血糖(FBS)、ALT、AST、甘油三酯(TG)、总胆同醇(TC);放射免疫法检测空腹胰岛素(FIns)、肿瘤坏死因子α(TNFα);分光光度计测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFAs);Western blot检测肝组织JNK1、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物1丝氨酸307磷酸化(p-IRS-1~(Ser307))、蛋白激酶B(PKB)、蛋白激酶B丝氨酸473磷酸化(p-PKB~(Ser473)).正态分布数据采用t检验,偏态分布数据采用秩和检验. 结果 8周高脂组与8周对照组、12周高脂组与12周对照组比较:体质量、肝指数、血清ALT、AST、TG、TC,FIns、FFAs、TNF α,及肝匀浆TG、TC、FFAs、MDA,高脂组(8、12周)均明显高于对照组(8、12周),t值分别为5.90和7.92、9.91和7.42、5.49、4.99和5.31、7.37、2.30和5.86、2.64和3.85、3.86和6.61、10.53、7.07和8.45、T=89.5和T=100、5.20和6.18、11.90和17.83,P值均<0.05或<O.01.肝匀浆每毫克蛋白SOD:8周对照组、12周和8周高脂组,12周分别为(21.6±4.0)U、(22.0±3.6)U、(13.0±3.0)U、(10.1±2.2)U,高脂组明显降低,t值分别为4.88、7.92,p值均<0.01;GIR:8周对照组、12周和8周高脂组、12周分别为(10.8±1.3)mg·kg~(-1)·min~(-1)、(10.7±1.2)mg·kg~1·min~(-1)、(8.1±1.1)mg·kg~1·min~1、(6.3±1.5)ing·kg~1·min~(-1),高脂组明显降低,t值分别为4.52、6.41,尸值均<0.01;高脂组与同期对照组比较:肝组织JNK1蛋白表达、p-IRS-1~(Ser307)水平均增高,t值分别为4.39、5.81和4.06、6.48,p值均<0.01,p-PKB~(Ser473)水平降低,t值分别为3.32、4.96,p值均<0.01.JNK1的蛋白表达强度与IR呈正相关(Pearson相关系数为0.718,P<0.01).随着喂养时间的延长,高脂组大鼠肝细胞脂肪变性逐渐加重,8周形成NAFLD,12周可形成非酒精性脂肪性肝炎.结论 高脂饮食可诱导肝组织JNK1增高,通过影响胰岛素信号蛋白IRS-1,PKB的磷酸化功能,导致IR从而参与了NAFLD的发生和发展。