目的观察尼美舒利、托吡酯、盐酸氟桂利嗪三联治疗难治性偏头痛的临床疗效及对内皮素的影响。方法选择70例难治性偏头痛为观察对象,按随机数字表均分为观察组和对照组(n=35),对照组给予尼美舒利100 mg/次,bid,托吡酯75 mg/次,qd;观察组给予尼美舒利、托吡酯、盐酸氟桂利嗪三联疗法治疗,盐酸氟桂利嗪10 mg/次,qd,2组均治疗1个月,所有患者均随访6个月。治疗前后采用视觉线性模拟量表(VAS)进行评分,采用放免法测定血浆内皮素含量,统计每次疼痛持续时间、月非疼痛时间,记录随访期间复发情况,评价2组临床疗效。结果观察组和对照组治疗后VAS、内皮素、每次疼痛持续时间、月非疼痛时间均较治疗前显著降低(均P<0.05),观察组治疗后VAS、内皮素、每次疼痛持续时间、月非疼痛时间显著低于对照组(均P<0.05);观察组和对照组的临床疗效分别为77.14%、48.57%,2组疗效的差异有统计学意义(P<0.05),观察组和对照组的复发率分别为14.29%和37.14%,2组复发率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论尼美舒利、托吡酯、盐酸氟桂利嗪三联治疗能明显缩短难治性偏头痛发作持续时间,延长月非疼痛时间,降低发作疼痛程度,治疗机制可能与降低血浆内皮素水平有关,值得临床推广应用。