目的研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成和发展过程中不同阶段的蛋白质谱变化,寻找相关功能蛋白质分子,为治疗新靶点的研究提供依据。方法通过高脂饮食饲养,形成非酒精性脂肪肝病的SD大鼠模型,并观察不同时间肝脏的病理特征;对不同实验阶段大鼠肝脏总蛋白进行蛋白质组学分析,找出差异蛋白质并分析其在非酒精性脂肪肝形成过程中的作用。结果病理学改变:高脂组SD大鼠肝细胞脂肪变性程度、LEE指数较普通组明显(P<0.05);有效地鉴定出4种NAFLD形成过程中的差异蛋白质,分别为甲硫氨酸腺苷转移酶1、谷胱甘肽S-转移酶、还原型辅酶Ⅰ脱氢酶和醛脱氢酶A1。其中前三种蛋白质表达量随着高脂饮食时间增加而逐渐减少,而醛脱氨酶则逐渐增多。结论用高脂饲料喂养的SD大鼠可成功模拟代谢综合症患者NAFLD的肝脏病理学改变;高脂饮食小鼠肝内蛋白质组学随着肝内脂肪的聚集,其抗氧化能力逐渐减弱,清除内源醛基化产物的能力逐渐增加,物质代谢向合成代谢方向发展。