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原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary site,CUP)是一类病理学已明确为转移癌但是通过目前完备的诊断手段仍然无法明确其原发部位的肿瘤。原发灶不明肿瘤在世界范围内的发病率占所有肿瘤的3%~5%,治疗手段以经验性化疗为主,患者中位生存时间≤1年。基因表达谱分析、表观组学以及液体活检等新技术相继被应用于CUP的原发部位判断。分子诊断指导下的器官特异性化疗、靶向治疗和免疫治疗等将开启CUP的精准治疗时代,提高患者的生存时间和生活质量。本文就原发灶不明肿瘤的诊治现状和相关进展作一综