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20世纪初,研究者发现近交系小鼠中,一种遗传因素可以影响宿主对包括鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium),杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani),卡介苗分支杆菌(BCG)等胞内病原体的早期反应。抵抗这些病原体相关的基因分别称为Ity、Lsh、Bcg基因。此后人们发现不同鼠系对结核分支杆菌感染耐受性不同。