论文部分内容阅读
随着人民生活水平的改善、病毒性肝炎预防及诊治水平的提高,感染性肝病的发病率逐年下降.近年来生物科技的迅速发展,越来越多的肝病分子生物基础得以明确,遗传性肝病已成为肝病常见的病因之一[1].1989年囊性纤维化致病基因( CFTR)的发现开启了肝病分子机制研究的新篇章.上世纪90 年代相继发现了高胆红素血症( UGT1 A1及ABCC2 )、肝豆状核变性( ATP7 B )、血色病( HFE )、Alagille 综合征( JAG1 )及进行性家族性肝内胆汁淤积症( ATP8 B1、ABCB11及ABCB4)等致病基因[2].基因诊断技术在过去的30年见证了肝病分子机制的巨大突破.近年来国内基因诊断技术快速普及,越来越多的重症或疑难肝病患者不但得以确诊,也受益于针对病因的有效治疗措施.本课题组先后在国内首次报道多种进行性家族性肝内胆汁淤积症( PFIC) [3-5]、Alagille综合征[6]及胆汁酸合成缺陷[7-8].2017 年及2020 年先后首次在国际上报道MYO5 B、USP53 及ZFYVE19 等新基因引起的遗传性肝病[9-11].此外,本课题组在国内首次报道了其他罕见遗传性肝病的新突变或新表型[12-19].本文将阐述肝病基因诊断的意义、肝病基因诊断思路及将来面临的挑战.