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【摘要】 目的：探讨新生儿颅内出血应用神经节苷脂钠治疗的临床效果。方法：选取2012年
7月-2015年7月本院收治的颅内出血新生儿128例作为研究对象，随机分为对照组和试验组，每组64例。对照组进行常规降颅压及止血治疗，试验组在对照组治疗基础上给予神经节苷脂钠对症治疗，比较两组治疗总有效率、新生儿不良结局及神经测定（NABA）评分。结果：试验组治疗总有效率98.44%、不良结局发生率10.93%、治疗后神经测定评分（40.99±3.26）分均优于对照组的71.88%、40.63%及（38.71±3.99）分，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用神经苷脂钠联合传统降压止血方式对颅内出血患儿进行治疗能够有效缓解病情，减少新生儿不良结局的发生，但远期的临床效果仍然需要通过延长随访时间和加大样本量来进行证实。
【关键词】 新生儿； 颅内出血； 神经节苷脂钠
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of neonatal treatment application of Ganglioside sodium for intracranial hemorrhage.Method：A total of 128 cases of neonatal intracranial hemorrhage from July 2012 to July 2015 in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，each group had 64 cases.The control group was given routine antihypertensive and hemostatic treatment，the experimental group was treated with Ganglioside sodium treatment based on the treatment in control group，the total effective rate，the neonatal adverse and neurological assessment （NABA） score in two groups were compared.Result：The experimental group total efficiency rate was 98.44%，the outcomes reactions was 10.93%，neurological score was （40.99±3.26） score，significantly better than the control group 71.88%，40.63% and （38.71±3.99） score，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of Ganglioside sodium combined with conventional antihypertensive therapies can effectively alleviate hemostatic condition of children with intracranial hemorrhage，greatly reduce the neonatal adverse outcomes，but the long-term clinical results still need by extending the follow-up time and inreasing sample size to confirm.
【Key words】 Newborn； Intracranial hemorrhage； Ganglioside sodium
First-author’s address：The Provincial Clinical Hospital of Fujian Medical University，Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350004，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.013
新生儿颅内出血是指新生儿在出生过程中，由于产道压力较大或外界采取不良措施而引起的颅内压力过大，颅内脑细胞严重缺氧，导致脑内供能补足、乳酸增多，引起神经细胞水肿与凝血功能障碍，从而进一步引起颅内出血[1]。起初表现为前囟隆起、嗜睡、厌奶，患儿表现不是特别明显，若未及时发现并对症治疗，常导致患儿出现脑瘫、智障、甚至死亡等严重后果，不仅对患儿造成严重影响，对其家属及整个家庭也会造成无法挽救的损失[2-3]。针对此类疾病，临床上多在常规降颅压及止血治疗基础上，给予神经节苷脂钠对症治疗，本文特对两种治疗方法进行了比较研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2012年7月-2015年7月本院收治的颅内出血新生儿128例作为研究对象，按照掷骰子法随机分为对照组和试验组，每组64例。试验组中男28例，女36例，胎龄28～39周，平均（34.39±0.15）周，体重3.10～5.90 kg，平均（4.27±1.08） kg；对照组中男29例，女35例，胎龄27～40周，平均（35.92±1.25）周，体重3.50～6.00 kg，平均（4.50±1.00） kg。所有患儿家属均已签知情同意书，对本次研究均属自愿参与，依从性较好。两组患儿在性别、胎龄及体重等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）患儿不哭不闹、意识迟钝、各种反射消失、偶有呼之毫无反应现象；（2）前囟隆起，偶有惊厥、抽搐等表现；（3）患儿肢体抬起后瞬间落下，肌张力较低；（4）行腰穿后，有血性脑脊液流出；（5）血常规结果显示：血红蛋白、血小板含量明显下降；（6）头部CT和/或X线片显示，有出血病兆。排除标准：（1）有精神系统疾病史者；（2）严重外伤需要紧急手术治疗者；（3）发热且持续不退者；（4）二尖瓣狭窄、主动脉关闭不全等先天性心脏病者；（5）休克或不能配合治疗者；（6）室颤、心跳或呼吸停止者；（7）有癫痫病史且不能主动配合治疗者。
1.3 方法 治疗前，对两组患儿均进行神经测定（NABA）评分，了解患儿神经功能状况；对患儿心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征进行测量，并作详细记录。对照组给予常规降颅压的同时，予以0.9%氯化钠溶液等量输注；试验组进行常规降颅压治疗的同时，予以神经节苷脂钠（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20046213，常用规格为2 mL∶20 mg）静脉滴注，20 mg/次，用5%葡萄糖20 mL配制而成，1 次/d。两组患儿的输注液均用避光带及避光输液器遮挡，防止患儿及家属发现输注不明液体而引起纠纷，密切观察两组患儿心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征及病情变化，绘制生命体征变化曲线图，记录每日液体出入量，所有患儿出现血小板、血红蛋白数量低于正常值或明显下降等现象时，均及时给予对症治疗。单个疗程后，进行X线及CT检查，确定出血面积消减情况，并作详细记录，便于医生控制病情发展。两组患儿在治疗过程中，应密切关注其情绪变化，嘱其家属多陪患儿玩耍，尽量避免患儿情绪过度激动，以免引起前颅过度隆起、加重颅内出血情况，两组均治疗4个疗程，1个疗程维持7 d，共28 d。
1.4 评价指标 患儿神经测定（NBNA）评分标准为：≥37分为正常儿童；<37分为神经功能欠缺儿童。其主要评分内容有：行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般反应5个方面[4]。
1.5 疗效判定标准 （1）治愈：患儿自觉无不适症状，肌张力恢复，血小板及血红蛋白数量处于正常值内，查体无明显阳性体征，癫痫、抽搐等临床症状消失，X线及CT检查显示无出血病灶，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况趋于平稳，无明显波动，NABA评分>37分，临床评估患儿神经功能完全恢复；（2）显效：患儿哭闹次数明显减少，但查体无明显阳性体征，肌张力显著恢复，血小板及血红蛋白数量在正常值附近波动，前囟稍有隆起，X线及CT检查显示无出血病灶，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况趋于平稳，无明显波动，NABA评分>37分，临床评估患儿神经功能恢复良好；（3）有效：患儿终日哭闹不止，囟门隆起，血小板及血红蛋白数量均低于正常值，临床症状显著，肌张力低下，X线及CT检查示出血部位面积逐渐缩小，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况趋于平稳，偶有波动，但波动情况不明显，NABA评分在37分左右，临床评估患儿神经功能基本恢复；（4）无效：患儿经治疗后，症状未缓解，不适症状较明显，仍然哭闹不止，查体示明显阳性体征，前囟高度隆起，血小板及血红蛋白含量严重低于正常值，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况波动幅度较大且毫无规律，X线及CT检查显示出血病兆未曾消退，甚至正在扩散，患儿濒临死亡[4]。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/患儿总例数×100%。其中，血小板正常值（100～300）×109/L；男性血红蛋白正常值120～160 g/L，女性110～150 g/L。
1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗总有效率比较 试验组治疗总有效率为98.44%，明显优于对照组的71.88%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组新生儿不良结局比较 试验组新生儿不良结局发生率为10.93%，明显优于对照组的40.63%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组NBNA评分比较 治疗前，两组评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组评分明显高于对照组，比较差异有统计学意义
（ 字2=13.27，P<0.05），见表3。
3 讨论
新生儿颅内出血是一种好发于儿童时期的脑部疾病。近些年来，新生儿颅内出血病死率逐年增加，患儿起病初期若未及时发现易引起脑瘫、脑积水、智障、死亡等不良后果，不仅会对患儿造成不可挽回的伤害，而且还会大大影响整个家庭的正常生活[6]。临床上，针对此类疾病，常采用降颅压等治疗的同时联合神经节苷脂钠对症治疗。
患儿颅内由于产道挤压严重或外界压力作用，导致患儿大脑运氧细胞造成严重损害，引起脑细胞内氧含量大大降低，脑供氧不足，从而进一步影响脑部能量合成功能[7]。当患儿严重缺氧时，能量合成不足，导致ATP严重减少、乳酸大量堆积，起初表现为疲乏无力、呼之不应，继发体内离子紊乱、代谢异常，从而引起脑细胞严重水肿、神经细胞大量凋亡，最终导致脑瘫、脑积水、智障、死亡等不良反应发生[8]。因此，遏制大脑内运氧细胞遭受损害、促进神经细胞及早修复，从而加强供氧是治疗本病的关键。神经节苷脂钠是神经系统中不可或缺的、唯一一种能够穿过血脑屏障刺激受损神经元的物质，该物质不仅能够修复受损的神经细胞膜，加快其生长速度，还可促进受损神经元快速修复、再分化及生长，并能在修复的同时，唤醒受损细胞酶的活性，进一步提高细胞运氧效率，供给脑部活动，保护已经受损或未受损的脑细胞，使其发挥自身作用[9-10]。除此之外，还可促进出血部位快速愈合，进一步加快血小板、血红蛋白恢复至正常值，从而缓解脑细胞及整个头部水肿，进一步改善神经元损伤程度[11]。在本研究中，对患儿进行常规降颅压的同时采用神经节苷脂钠对症治疗，一方面能够促进受损神经元快速再生，在快速降颅压的同时恢复细胞活性，激活本体细胞，使其主动参与到运输氧气中[12]；另一方面通过改善细胞内渗透压，进一步减轻患儿神经细胞水肿情况，促进细胞内液体排到细胞外液，最终排出体外[13]，肉眼可明显看到患儿前囟不再隆起，情绪快速恢复平稳，检查结果恢复正常[14]。本研究结果显示。试验组患儿总有效率、不良反应发生率均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明采取常规降颅压同时采用神经节苷脂钠对新生儿颅内出血进行治疗，能够快速稳定患儿情绪及病情变化，大大降低癫痫、抽搐、脑积水、智障、甚至死亡等不良反应的发生，临床疗效较为显著[15]。此外，试验组患儿经治疗后神经测定评分（NBNA）明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），再一次证明了神经苷脂钠对于神经功能修复有明显的作用效果。 综上所述，对颅内出血患儿应用神经节苷脂钠进行治疗能够有效减少新生儿不良结局的发生，提高患儿治疗总有效率及改善NBNA评分，优于单纯降颅压治疗。
参考文献
[1]朱樱梅，谢伊玲，张兰.神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血34例疗效观察[J].海南医学，2015，26（11）：1684-1685.
[2] Massaro A N，Murthy K，Zaniletti I，et al.Short-term outcomes after perinatal hypoxic ischemic encephalopathy：a report from the Children’s Hospitals Neonatal Consortium HIE focus group[J].J Perinatol，2015，35（4）：290-296.
[3]管玉成，曹甦.单唾液酸四已糖神经节苷酯联合胞二磷胆碱治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].中国医学创新，2014，11（14）：56-58.
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[6]黄兴涛，梁秀梅，陈静，等.低场MRI对新生儿颅内出血的诊断及预后分析[J].重庆医学，2014，43（22）：2916-2918.
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（收稿日期：2015-10-30） （本文编辑：李颖）
7月-2015年7月本院收治的颅内出血新生儿128例作为研究对象，随机分为对照组和试验组，每组64例。对照组进行常规降颅压及止血治疗，试验组在对照组治疗基础上给予神经节苷脂钠对症治疗，比较两组治疗总有效率、新生儿不良结局及神经测定（NABA）评分。结果：试验组治疗总有效率98.44%、不良结局发生率10.93%、治疗后神经测定评分（40.99±3.26）分均优于对照组的71.88%、40.63%及（38.71±3.99）分，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用神经苷脂钠联合传统降压止血方式对颅内出血患儿进行治疗能够有效缓解病情，减少新生儿不良结局的发生，但远期的临床效果仍然需要通过延长随访时间和加大样本量来进行证实。
【关键词】 新生儿； 颅内出血； 神经节苷脂钠
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of neonatal treatment application of Ganglioside sodium for intracranial hemorrhage.Method：A total of 128 cases of neonatal intracranial hemorrhage from July 2012 to July 2015 in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，each group had 64 cases.The control group was given routine antihypertensive and hemostatic treatment，the experimental group was treated with Ganglioside sodium treatment based on the treatment in control group，the total effective rate，the neonatal adverse and neurological assessment （NABA） score in two groups were compared.Result：The experimental group total efficiency rate was 98.44%，the outcomes reactions was 10.93%，neurological score was （40.99±3.26） score，significantly better than the control group 71.88%，40.63% and （38.71±3.99） score，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of Ganglioside sodium combined with conventional antihypertensive therapies can effectively alleviate hemostatic condition of children with intracranial hemorrhage，greatly reduce the neonatal adverse outcomes，but the long-term clinical results still need by extending the follow-up time and inreasing sample size to confirm.
【Key words】 Newborn； Intracranial hemorrhage； Ganglioside sodium
First-author’s address：The Provincial Clinical Hospital of Fujian Medical University，Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350004，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.013
新生儿颅内出血是指新生儿在出生过程中，由于产道压力较大或外界采取不良措施而引起的颅内压力过大，颅内脑细胞严重缺氧，导致脑内供能补足、乳酸增多，引起神经细胞水肿与凝血功能障碍，从而进一步引起颅内出血[1]。起初表现为前囟隆起、嗜睡、厌奶，患儿表现不是特别明显，若未及时发现并对症治疗，常导致患儿出现脑瘫、智障、甚至死亡等严重后果，不仅对患儿造成严重影响，对其家属及整个家庭也会造成无法挽救的损失[2-3]。针对此类疾病，临床上多在常规降颅压及止血治疗基础上，给予神经节苷脂钠对症治疗，本文特对两种治疗方法进行了比较研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2012年7月-2015年7月本院收治的颅内出血新生儿128例作为研究对象，按照掷骰子法随机分为对照组和试验组，每组64例。试验组中男28例，女36例，胎龄28～39周，平均（34.39±0.15）周，体重3.10～5.90 kg，平均（4.27±1.08） kg；对照组中男29例，女35例，胎龄27～40周，平均（35.92±1.25）周，体重3.50～6.00 kg，平均（4.50±1.00） kg。所有患儿家属均已签知情同意书，对本次研究均属自愿参与，依从性较好。两组患儿在性别、胎龄及体重等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）患儿不哭不闹、意识迟钝、各种反射消失、偶有呼之毫无反应现象；（2）前囟隆起，偶有惊厥、抽搐等表现；（3）患儿肢体抬起后瞬间落下，肌张力较低；（4）行腰穿后，有血性脑脊液流出；（5）血常规结果显示：血红蛋白、血小板含量明显下降；（6）头部CT和/或X线片显示，有出血病兆。排除标准：（1）有精神系统疾病史者；（2）严重外伤需要紧急手术治疗者；（3）发热且持续不退者；（4）二尖瓣狭窄、主动脉关闭不全等先天性心脏病者；（5）休克或不能配合治疗者；（6）室颤、心跳或呼吸停止者；（7）有癫痫病史且不能主动配合治疗者。
1.3 方法 治疗前，对两组患儿均进行神经测定（NABA）评分，了解患儿神经功能状况；对患儿心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征进行测量，并作详细记录。对照组给予常规降颅压的同时，予以0.9%氯化钠溶液等量输注；试验组进行常规降颅压治疗的同时，予以神经节苷脂钠（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20046213，常用规格为2 mL∶20 mg）静脉滴注，20 mg/次，用5%葡萄糖20 mL配制而成，1 次/d。两组患儿的输注液均用避光带及避光输液器遮挡，防止患儿及家属发现输注不明液体而引起纠纷，密切观察两组患儿心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征及病情变化，绘制生命体征变化曲线图，记录每日液体出入量，所有患儿出现血小板、血红蛋白数量低于正常值或明显下降等现象时，均及时给予对症治疗。单个疗程后，进行X线及CT检查，确定出血面积消减情况，并作详细记录，便于医生控制病情发展。两组患儿在治疗过程中，应密切关注其情绪变化，嘱其家属多陪患儿玩耍，尽量避免患儿情绪过度激动，以免引起前颅过度隆起、加重颅内出血情况，两组均治疗4个疗程，1个疗程维持7 d，共28 d。
1.4 评价指标 患儿神经测定（NBNA）评分标准为：≥37分为正常儿童；<37分为神经功能欠缺儿童。其主要评分内容有：行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般反应5个方面[4]。
1.5 疗效判定标准 （1）治愈：患儿自觉无不适症状，肌张力恢复，血小板及血红蛋白数量处于正常值内，查体无明显阳性体征，癫痫、抽搐等临床症状消失，X线及CT检查显示无出血病灶，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况趋于平稳，无明显波动，NABA评分>37分，临床评估患儿神经功能完全恢复；（2）显效：患儿哭闹次数明显减少，但查体无明显阳性体征，肌张力显著恢复，血小板及血红蛋白数量在正常值附近波动，前囟稍有隆起，X线及CT检查显示无出血病灶，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况趋于平稳，无明显波动，NABA评分>37分，临床评估患儿神经功能恢复良好；（3）有效：患儿终日哭闹不止，囟门隆起，血小板及血红蛋白数量均低于正常值，临床症状显著，肌张力低下，X线及CT检查示出血部位面积逐渐缩小，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况趋于平稳，偶有波动，但波动情况不明显，NABA评分在37分左右，临床评估患儿神经功能基本恢复；（4）无效：患儿经治疗后，症状未缓解，不适症状较明显，仍然哭闹不止，查体示明显阳性体征，前囟高度隆起，血小板及血红蛋白含量严重低于正常值，心率、脉搏、呼吸、血压等基本生命体征情况波动幅度较大且毫无规律，X线及CT检查显示出血病兆未曾消退，甚至正在扩散，患儿濒临死亡[4]。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/患儿总例数×100%。其中，血小板正常值（100～300）×109/L；男性血红蛋白正常值120～160 g/L，女性110～150 g/L。
1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗总有效率比较 试验组治疗总有效率为98.44%，明显优于对照组的71.88%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组新生儿不良结局比较 试验组新生儿不良结局发生率为10.93%，明显优于对照组的40.63%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组NBNA评分比较 治疗前，两组评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组评分明显高于对照组，比较差异有统计学意义
（ 字2=13.27，P<0.05），见表3。
3 讨论
新生儿颅内出血是一种好发于儿童时期的脑部疾病。近些年来，新生儿颅内出血病死率逐年增加，患儿起病初期若未及时发现易引起脑瘫、脑积水、智障、死亡等不良后果，不仅会对患儿造成不可挽回的伤害，而且还会大大影响整个家庭的正常生活[6]。临床上，针对此类疾病，常采用降颅压等治疗的同时联合神经节苷脂钠对症治疗。
患儿颅内由于产道挤压严重或外界压力作用，导致患儿大脑运氧细胞造成严重损害，引起脑细胞内氧含量大大降低，脑供氧不足，从而进一步影响脑部能量合成功能[7]。当患儿严重缺氧时，能量合成不足，导致ATP严重减少、乳酸大量堆积，起初表现为疲乏无力、呼之不应，继发体内离子紊乱、代谢异常，从而引起脑细胞严重水肿、神经细胞大量凋亡，最终导致脑瘫、脑积水、智障、死亡等不良反应发生[8]。因此，遏制大脑内运氧细胞遭受损害、促进神经细胞及早修复，从而加强供氧是治疗本病的关键。神经节苷脂钠是神经系统中不可或缺的、唯一一种能够穿过血脑屏障刺激受损神经元的物质，该物质不仅能够修复受损的神经细胞膜，加快其生长速度，还可促进受损神经元快速修复、再分化及生长，并能在修复的同时，唤醒受损细胞酶的活性，进一步提高细胞运氧效率，供给脑部活动，保护已经受损或未受损的脑细胞，使其发挥自身作用[9-10]。除此之外，还可促进出血部位快速愈合，进一步加快血小板、血红蛋白恢复至正常值，从而缓解脑细胞及整个头部水肿，进一步改善神经元损伤程度[11]。在本研究中，对患儿进行常规降颅压的同时采用神经节苷脂钠对症治疗，一方面能够促进受损神经元快速再生，在快速降颅压的同时恢复细胞活性，激活本体细胞，使其主动参与到运输氧气中[12]；另一方面通过改善细胞内渗透压，进一步减轻患儿神经细胞水肿情况，促进细胞内液体排到细胞外液，最终排出体外[13]，肉眼可明显看到患儿前囟不再隆起，情绪快速恢复平稳，检查结果恢复正常[14]。本研究结果显示。试验组患儿总有效率、不良反应发生率均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明采取常规降颅压同时采用神经节苷脂钠对新生儿颅内出血进行治疗，能够快速稳定患儿情绪及病情变化，大大降低癫痫、抽搐、脑积水、智障、甚至死亡等不良反应的发生，临床疗效较为显著[15]。此外，试验组患儿经治疗后神经测定评分（NBNA）明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），再一次证明了神经苷脂钠对于神经功能修复有明显的作用效果。 综上所述，对颅内出血患儿应用神经节苷脂钠进行治疗能够有效减少新生儿不良结局的发生，提高患儿治疗总有效率及改善NBNA评分，优于单纯降颅压治疗。
参考文献
[1]朱樱梅，谢伊玲，张兰.神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血34例疗效观察[J].海南医学，2015，26（11）：1684-1685.
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（收稿日期：2015-10-30） （本文编辑：李颖）