【摘 要】
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目的 探讨甘草甜素对膝关节骨性关节炎（KOA）大鼠软骨细胞凋亡及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）/蛋白激酶B（AKT）/环氧合酶2（COX-2）信号通路的影响。方法 80只雄性SD大鼠分为假手术组、KOA组（造模）、阳性药物组（造模+灌胃6.75 mg/kg双氯芬酸钠）及低、高剂量甘草甜素组（造模+灌胃50、100 mg/kg甘草甜素），每组16只;假手术组大鼠手术不造模、后
【机 构】
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黑龙江中医药大学附属第二医院骨外科
【基金项目】
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黑龙江省中医药学会青年中医药科技创新计划项目（ZHY19-042）； 黑龙江中医药大学科研基金项目（2019MS25）；
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目的 探讨甘草甜素对膝关节骨性关节炎（KOA）大鼠软骨细胞凋亡及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）/蛋白激酶B（AKT）/环氧合酶2（COX-2）信号通路的影响。方法 80只雄性SD大鼠分为假手术组、KOA组（造模）、阳性药物组（造模+灌胃6.75 mg/kg双氯芬酸钠）及低、高剂量甘草甜素组（造模+灌胃50、100 mg/kg甘草甜素），每组16只;假手术组大鼠手术不造模、后4组大鼠采用Hulth法造KOA模型，前2组大鼠术后2周灌胃生理盐水、后3组大鼠灌胃相应药物，共4周;于术前、术后2周、给药2、4周时测量各组大鼠右膝关节直径，ELISA法检测血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，HE染色法观察软骨组织形态，TUNEL染色法检测软骨组织细胞凋亡，Western blot法检测软骨组织PTEN、p-AKT/AKT、COX-2、兔抗人单克隆抗体（Bax）、活化型半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3）蛋白表达。结果 与假手术组相比，KOA组大鼠膝关节直径、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及软骨组织细胞凋亡率、p-AKT/AKT、COX-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白水平均升高（P ＜0.05）,PTEN蛋白水平降低（P ＜0.05），软骨组织炎症病变重;与KOA组相比，低、高剂量甘草甜素组及阳性药物组大鼠膝关节直径、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及软骨组织细胞凋亡率、p-AKT/AKT、COX-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白水平均降低（P ＜0.05）,PTEN蛋白水平升高（P ＜0.05），软骨组织炎症病变减轻，且高剂量甘草甜素组各项指标优于低剂量甘草甜素组、阳性药物组（P ＜0.05）。结论 甘草甜素可能通过上调软骨组织中PTEN表达，抑制AKT/COX-2通路激活，减少软骨细胞凋亡，从而改善KOA病情。
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