【摘 要】
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目的建立新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型并探讨其特点。方法雄性SD大鼠(正常盐饮食)分为假手术组(sham-ADX组)、肾上腺切除组(ADX组)及肾上腺切除及注射环孢素A组(CsA组)。后
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院研究生院,中日友好医院肾病中心
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目的建立新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型并探讨其特点。方法雄性SD大鼠(正常盐饮食)分为假手术组(sham-ADX组)、肾上腺切除组(ADX组)及肾上腺切除及注射环孢素A组(CsA组)。后两组先行双侧肾上腺切除术,2周后分别注射安慰剂或环孢素A。6周后检测尿蛋白定量、肌酐清除率、血和尿醛固酮及钠钾水平、肾组织醛固酮及其合成酶CYP11B2表达和肾组织病理改变。结果 ADX和CsA组术后2d血和尿未检测到醛固酮,尿钠增多、血钠减低,尿钾减少、血钾升高。6周实验结束时,CsA组大鼠尿蛋白增加、肌酐清除率下降,肾组织病理检查呈现明显肾间质纤维化;ADX和CsA组大鼠肾组织CYP11B2mRNA表达和醛固酮均显著上调,再次出现血和尿醛固酮,钠钾代谢紊乱改善。结论用肾上腺切除和正常盐饮食制作环孢素A慢性肾毒性大鼠模型成功。消除循环醛固酮后,肾组织醛固酮表达上调并释放入血,维持钠钾平衡。
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