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【摘要】目的评价曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性。方法选择114例冠心病心力衰竭患者随机分为治疗组50例和对照组64例。对照组给予常规抗心力衰竭治疗;治疗组在对照组常规治疗基础上加服曲美他嗪20 mg,3次/d。2组疗程均为6个月。观察两组治疗前后临床疗效、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、血清B型尿钠肽(BNP)、6 min步行试验及药物不良反应等。结果治疗6个月后,治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);在LVEDd、LVEF、6 min步行距离及BNP等方面改善的程度,治疗组均优于对照组(P<0.05);治疗组发生药物不良反应少而轻微。结论冠心病心力衰竭患者长期服用曲美他嗪可使心功能改善,安全有效。
【关键词】
冠心病;心力衰竭;曲美他嗪
Clinical evaluation of trimetazidine in patients with coronary heart disease and chronic heart failure
DING Yan.Department of Cardiology,the People’s Hospital of Runan County,Henan Runan 463300,China
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical therapeutic effects and safety of trimetazidine(TMZ)in patients with coronary heart disease(CHD)and chronic heart failure(CHF).Methods114 patients with CHD and CHF were randomly divided into treatment group 50 cases and the control group 64 cases.The control group was given conventional antiheart failure therapy; The treatment group were given 20 mg trimetazidine(3 times per day)on the basis of conventional therapy of the control group.The course of treatment all were 6 months in 2 Groups.Clinical efficacy,left ventricular enddiastolic diameter(LVEDD),left ventricular ejection fraction(LVEF),serum Btype natriuretic peptide(BNP),6 min walk test,and adverse drug reactions were observed before and 6 months after therapy.ResultsAfter treatment for 6 months,the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group(P<0.05); The LVEDd,LVEF,6minute walking distance and the level of BNP in the treatment group improved significantly better than that of the control group(P<0.05); the treatment group occurred few and mild adverse drug reactions.ConclusionLongterm use trimetazidine treating in patients with with CHD and CHF can improve cardiac function,safe and effective.
【Key words】
Coronary heart disease;Chronic heart failure;Trimetazidine
冠心病是导致慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的常见原因。关于CHF的治疗,尽管传统的药物,如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和利尿剂,能减轻心衰症状,增加运动耐量,提高生存率[1]。但CHF的预后仍较差,CHF患者的预后及生活质量仍需进一步改善。随着对心肌缺血代谢过程的进一步研究和认识,目前人们提出了干预心肌能量的代谢环节,完善线粒体能量代谢而治疗缺血性心脏病的新概念。近年发现曲美他嗪有改善心功能的作用[2],曲美他嗪作为一种优化心肌代谢的药物,抑制自由基的生成,抑制体内炎症反应[3],对心衰有改善作用,与β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和ACEI有协同作用,而且不引起血流动力学的改变。近年来,我院应用曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者50例,并设64例冠心病心力衰竭患者接受常规治疗作为对照组进行比较,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2007年1月至2009年2月在我院住院的冠心病CHF患者58例,均符合WHO关于冠心病的命名和CHF诊断标准。全部患者均经超声心动图检查左室射血分数(LVEF)≤45%。排除标准:①6个月内发生急性心肌梗死、有心脏手术或介入治疗患者;②严重心瓣膜疾病、甲状腺功能亢进性心脏病、扩张型或肥厚型心肌病;③严重心律失常;④肿瘤;⑤严重肝肾功能不全;⑥血钾浓度<3.0 mmol/L。114例被随机分为2组:治疗组50例,其中男32例,女18例,年龄45~75岁,平均(60±15)岁;心力衰竭病程9个月~15年(3.5±2.3)年;心功能NYHA分级:Ⅱ级18例,Ⅲ级24例,Ⅳ级8例;其中合并高血压14例,糖尿病12例,高脂血症25例;对照组64例,其中男41例,女23例,年龄46~76岁,平均年龄(61±14)岁;心力衰竭病程8个月~16年(3.3±2.1)年;心功能NYHA分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级30例,Ⅳ级11例。其中合并高血压17例,糖尿病15例,高脂血症32例。经统计学处理,两组在性别、年龄、病程及心功能分级及合并症等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法对照组采用治疗心力衰竭常规药物治疗,包括ACEI、ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和洋地黄等药物治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用盐酸曲美他嗪片(万爽力,施维雅天津制药有限公司,国药准字H20055465)20 mg/次,3次/d,口服。疗程均为6个月。
1.3观察指标所有患者于开始治疗前及药物治疗6个月后,按NYHA心功能分级法评估心功能。采用美国惠普HP2500彩色心脏超声仪检测左室舒张末内径(left ventricular endsystolic dimension,LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血清B型尿钠肽(Btype natriuretic peptide,BNP)、6 min步行试验等。6 min步行试验:在指定6 min内记录步行的最大距离。试验在50 m的长廊进行,由专人测定6 min内所行走的最大距离。若在运动中出现严重胸闷、气促、胸痛、心律紊乱等,患者可减慢行走或终止试验。血浆BNP水平检测:患者于清晨空腹自肘正中静脉取血2 ml,将其中1 ml注入10%乙二胺四乙酸钠(EDTA·Na2)50 μl和抑肽酶800IU的试管中,轻轻混匀后立即以3000 r/min的速度离心15 min,分离血浆,用免疫荧光法测定BNP(试剂盒由美国BIOSITE Triage公司提供)。同时监测血尿常规、肝肾功能、心电图及药物不良反应。
1.4疗效判定标准依据中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药治疗研究指导原则》疗效标准评定,按NYHA标准进行心功能分级。显效:治疗后心功能恢复到Ⅰ级或者心功能改善2级;有效:症状及体征有所改善,心功能改善1级,但未能到Ⅰ级心功能;无效:心动能改善不足1级,或心功能无改善或恶化。
1.5统计学方法采用SPSS 10.0软件包,计量资料用以(x±s)表示,组间比较采用成组设计的t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验,2组疗效比较采用Ridit分析,P<0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较治疗6个月后治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1
治疗6个月后两组临床疗效比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效
对照组6416(25.0)22(34.4)26(40.6)38(59.4)
治疗组5017(34.0)23(46.0)10(20.0)40(80.0)*
注:与对照组比较,*P<0.05
2.2两组心功能指标的比较两组治疗6个月后LVEDd、LVEF、6 min步行距离结果及BNP,与治疗前比较均有所改善(P<0.01);与对照组比较,治疗组改善的程度优于对照组(P<0.05),见表2。
表2
两组患者治疗前后心脏超声指标比较(x±s)
组别LVESD(mm)LVEF(%)6 min步行距离(m)BNP(ng/L)
对照组(n=64)治疗前67.4±6.232.9±8.8336.2±50.2458.9±234.1
治疗后61.2±4.9*41.4±7.3*367.4±51.6*376.3±144.9*
治疗组(n=50)治疗前67.9±5.933.2±7.3333.8±51.2461.4±208.9
治疗后55.2±4.1**#48.9±5.2**#408.7±48.6**#260.9±135.4**#
注:与治疗前比较,*P<0.05或**P<0.01;与对照组比较,#P<0.05
2.3不良反应 治疗组有1例出现恶心、呕吐,未经治疗2 d后症状消失。两组病例治疗后复查肝、肾功能均无异常改变。
3讨论
目前心肌能量代谢障碍在心力衰竭的发生、发展中作用日益受到人们的关注。研究表明,心力衰竭时心肌细胞的三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酶及糖原含量均明显下降。心力衰竭患者心肌ATP、磷酸肌酸(CP)及ATP/CP比值下降,心肌糖分解代谢、脂肪酸氧化过程的许多限速酶受损、线粒体ADP/ATP载体下降。因此,改善心力衰竭患者的心肌能量代谢途径,使之向葡萄糖代谢倾斜,更有利于心肌细胞获得较多的ATP。曲美他嗪为新型代谢类细胞保护剂,有保护线粒体功能、减轻细胞内酸中毒、钙超载、清除氧自由基和抗氧化作用,抑制中性粒细胞聚集,减小心肌缺血损伤等作用。其作用机制有:①通过抑制3酮酰基硫解酶的活性以及抑制β氧化作用从而增加葡萄糖的有氧代谢,减少耗氧,达到耗有限氧产更多ATP,从而在缺血缺氧的状况下,为心肌提供更多的能量,增加心肌收缩力,改善心肌氧的供需平衡;②减轻由于缺血引起的细胞内酸中毒,增强线粒体的活性,减少钙超载,从而起到保护心肌细胞的作用[4];③减轻自由基及内皮素1的释放,保护内皮功能[5],避免细胞溶解和内膜损伤,减少心肌细胞凋亡及坏死所致的心室重构和心功能减退。
无创血流动力学监测系统及血浆BNP水平在心力衰竭患者的诊断及判断心衰程度中具有重要的临床意义[6]。心衰时,心肌收缩功能障碍,每搏做功减少,心输出量及SV减少,射血前期时间延长。BNP是心肌分泌的重要肽类激素,主要在心室合成,在心室负荷过重或扩张时分泌增加,已日渐成为判断心功能不全严重程度及预后的血液学指标。本组研究显示,治疗6个月后治疗组的总有效率显著高于对照组,治疗组的LVEDd、LVEF、6 min步行距离结果及血浆BNP水平改善的程度均优于对照组,且治疗组发生药物不良反应少而轻微。与传统的抗心肌缺血和改善心功能药物联用,起到协同作用,与有关报道一致[79]。由此可见在常规治疗的同时加用曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭,可有效地改善心力衰竭的心肌收缩功能,提高患者活动耐力,提高慢性心力衰竭患者的生活质量。
参考文献
[1]何世安,黄振坚,罗建春,等.赖诺普利和地高辛治疗老年慢性心衰的疗效观察.实用老年医学,2005,19(2):9496.
[2]曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究.中华心血管病杂志,2005,33(9):793795.
[3]刘素云,李拥军,张辉,等.曲美他嗪对冠状动脉介入术过程中血清白细胞介素6和C反应蛋白的影响.临床心血管病杂志,2007,23(1):1517.
[4]赵环宇,王宇新,钟丽华,等.曲美他嗪治疗2型糖尿病合并缺血性心脏病的疗效观察.心血管康复医学杂志,2005,14(4):364365.
[5]王东明,陈宋明,李玉华,等.曲美他嗪治疗缺血性心脏病心力衰竭.中国医师进修杂志,2006,26(1):47.
[6]王春,郭美姿.Bioz.Com数字化无创血流动力学监测在老年呼吸困难中的应用.实用老年医学,2007,21(3):184186.
[7]曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究.中华心血管病杂志,2005,33(9):793795.
[8]张之亮,马俊爱.曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床观察.中国心血管杂志,2006,11(4):301303.
[9]杜晖.曲美他嗪治疗不稳定心绞痛50例临床观察.心血管康复医学杂志,2006,15(6):58.
【关键词】
冠心病;心力衰竭;曲美他嗪
Clinical evaluation of trimetazidine in patients with coronary heart disease and chronic heart failure
DING Yan.Department of Cardiology,the People’s Hospital of Runan County,Henan Runan 463300,China
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical therapeutic effects and safety of trimetazidine(TMZ)in patients with coronary heart disease(CHD)and chronic heart failure(CHF).Methods114 patients with CHD and CHF were randomly divided into treatment group 50 cases and the control group 64 cases.The control group was given conventional antiheart failure therapy; The treatment group were given 20 mg trimetazidine(3 times per day)on the basis of conventional therapy of the control group.The course of treatment all were 6 months in 2 Groups.Clinical efficacy,left ventricular enddiastolic diameter(LVEDD),left ventricular ejection fraction(LVEF),serum Btype natriuretic peptide(BNP),6 min walk test,and adverse drug reactions were observed before and 6 months after therapy.ResultsAfter treatment for 6 months,the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group(P<0.05); The LVEDd,LVEF,6minute walking distance and the level of BNP in the treatment group improved significantly better than that of the control group(P<0.05); the treatment group occurred few and mild adverse drug reactions.ConclusionLongterm use trimetazidine treating in patients with with CHD and CHF can improve cardiac function,safe and effective.
【Key words】
Coronary heart disease;Chronic heart failure;Trimetazidine
冠心病是导致慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的常见原因。关于CHF的治疗,尽管传统的药物,如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和利尿剂,能减轻心衰症状,增加运动耐量,提高生存率[1]。但CHF的预后仍较差,CHF患者的预后及生活质量仍需进一步改善。随着对心肌缺血代谢过程的进一步研究和认识,目前人们提出了干预心肌能量的代谢环节,完善线粒体能量代谢而治疗缺血性心脏病的新概念。近年发现曲美他嗪有改善心功能的作用[2],曲美他嗪作为一种优化心肌代谢的药物,抑制自由基的生成,抑制体内炎症反应[3],对心衰有改善作用,与β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和ACEI有协同作用,而且不引起血流动力学的改变。近年来,我院应用曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者50例,并设64例冠心病心力衰竭患者接受常规治疗作为对照组进行比较,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2007年1月至2009年2月在我院住院的冠心病CHF患者58例,均符合WHO关于冠心病的命名和CHF诊断标准。全部患者均经超声心动图检查左室射血分数(LVEF)≤45%。排除标准:①6个月内发生急性心肌梗死、有心脏手术或介入治疗患者;②严重心瓣膜疾病、甲状腺功能亢进性心脏病、扩张型或肥厚型心肌病;③严重心律失常;④肿瘤;⑤严重肝肾功能不全;⑥血钾浓度<3.0 mmol/L。114例被随机分为2组:治疗组50例,其中男32例,女18例,年龄45~75岁,平均(60±15)岁;心力衰竭病程9个月~15年(3.5±2.3)年;心功能NYHA分级:Ⅱ级18例,Ⅲ级24例,Ⅳ级8例;其中合并高血压14例,糖尿病12例,高脂血症25例;对照组64例,其中男41例,女23例,年龄46~76岁,平均年龄(61±14)岁;心力衰竭病程8个月~16年(3.3±2.1)年;心功能NYHA分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级30例,Ⅳ级11例。其中合并高血压17例,糖尿病15例,高脂血症32例。经统计学处理,两组在性别、年龄、病程及心功能分级及合并症等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法对照组采用治疗心力衰竭常规药物治疗,包括ACEI、ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和洋地黄等药物治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用盐酸曲美他嗪片(万爽力,施维雅天津制药有限公司,国药准字H20055465)20 mg/次,3次/d,口服。疗程均为6个月。
1.3观察指标所有患者于开始治疗前及药物治疗6个月后,按NYHA心功能分级法评估心功能。采用美国惠普HP2500彩色心脏超声仪检测左室舒张末内径(left ventricular endsystolic dimension,LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血清B型尿钠肽(Btype natriuretic peptide,BNP)、6 min步行试验等。6 min步行试验:在指定6 min内记录步行的最大距离。试验在50 m的长廊进行,由专人测定6 min内所行走的最大距离。若在运动中出现严重胸闷、气促、胸痛、心律紊乱等,患者可减慢行走或终止试验。血浆BNP水平检测:患者于清晨空腹自肘正中静脉取血2 ml,将其中1 ml注入10%乙二胺四乙酸钠(EDTA·Na2)50 μl和抑肽酶800IU的试管中,轻轻混匀后立即以3000 r/min的速度离心15 min,分离血浆,用免疫荧光法测定BNP(试剂盒由美国BIOSITE Triage公司提供)。同时监测血尿常规、肝肾功能、心电图及药物不良反应。
1.4疗效判定标准依据中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药治疗研究指导原则》疗效标准评定,按NYHA标准进行心功能分级。显效:治疗后心功能恢复到Ⅰ级或者心功能改善2级;有效:症状及体征有所改善,心功能改善1级,但未能到Ⅰ级心功能;无效:心动能改善不足1级,或心功能无改善或恶化。
1.5统计学方法采用SPSS 10.0软件包,计量资料用以(x±s)表示,组间比较采用成组设计的t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验,2组疗效比较采用Ridit分析,P<0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较治疗6个月后治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1
治疗6个月后两组临床疗效比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效
对照组6416(25.0)22(34.4)26(40.6)38(59.4)
治疗组5017(34.0)23(46.0)10(20.0)40(80.0)*
注:与对照组比较,*P<0.05
2.2两组心功能指标的比较两组治疗6个月后LVEDd、LVEF、6 min步行距离结果及BNP,与治疗前比较均有所改善(P<0.01);与对照组比较,治疗组改善的程度优于对照组(P<0.05),见表2。
表2
两组患者治疗前后心脏超声指标比较(x±s)
组别LVESD(mm)LVEF(%)6 min步行距离(m)BNP(ng/L)
对照组(n=64)治疗前67.4±6.232.9±8.8336.2±50.2458.9±234.1
治疗后61.2±4.9*41.4±7.3*367.4±51.6*376.3±144.9*
治疗组(n=50)治疗前67.9±5.933.2±7.3333.8±51.2461.4±208.9
治疗后55.2±4.1**#48.9±5.2**#408.7±48.6**#260.9±135.4**#
注:与治疗前比较,*P<0.05或**P<0.01;与对照组比较,#P<0.05
2.3不良反应 治疗组有1例出现恶心、呕吐,未经治疗2 d后症状消失。两组病例治疗后复查肝、肾功能均无异常改变。
3讨论
目前心肌能量代谢障碍在心力衰竭的发生、发展中作用日益受到人们的关注。研究表明,心力衰竭时心肌细胞的三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酶及糖原含量均明显下降。心力衰竭患者心肌ATP、磷酸肌酸(CP)及ATP/CP比值下降,心肌糖分解代谢、脂肪酸氧化过程的许多限速酶受损、线粒体ADP/ATP载体下降。因此,改善心力衰竭患者的心肌能量代谢途径,使之向葡萄糖代谢倾斜,更有利于心肌细胞获得较多的ATP。曲美他嗪为新型代谢类细胞保护剂,有保护线粒体功能、减轻细胞内酸中毒、钙超载、清除氧自由基和抗氧化作用,抑制中性粒细胞聚集,减小心肌缺血损伤等作用。其作用机制有:①通过抑制3酮酰基硫解酶的活性以及抑制β氧化作用从而增加葡萄糖的有氧代谢,减少耗氧,达到耗有限氧产更多ATP,从而在缺血缺氧的状况下,为心肌提供更多的能量,增加心肌收缩力,改善心肌氧的供需平衡;②减轻由于缺血引起的细胞内酸中毒,增强线粒体的活性,减少钙超载,从而起到保护心肌细胞的作用[4];③减轻自由基及内皮素1的释放,保护内皮功能[5],避免细胞溶解和内膜损伤,减少心肌细胞凋亡及坏死所致的心室重构和心功能减退。
无创血流动力学监测系统及血浆BNP水平在心力衰竭患者的诊断及判断心衰程度中具有重要的临床意义[6]。心衰时,心肌收缩功能障碍,每搏做功减少,心输出量及SV减少,射血前期时间延长。BNP是心肌分泌的重要肽类激素,主要在心室合成,在心室负荷过重或扩张时分泌增加,已日渐成为判断心功能不全严重程度及预后的血液学指标。本组研究显示,治疗6个月后治疗组的总有效率显著高于对照组,治疗组的LVEDd、LVEF、6 min步行距离结果及血浆BNP水平改善的程度均优于对照组,且治疗组发生药物不良反应少而轻微。与传统的抗心肌缺血和改善心功能药物联用,起到协同作用,与有关报道一致[79]。由此可见在常规治疗的同时加用曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭,可有效地改善心力衰竭的心肌收缩功能,提高患者活动耐力,提高慢性心力衰竭患者的生活质量。
参考文献
[1]何世安,黄振坚,罗建春,等.赖诺普利和地高辛治疗老年慢性心衰的疗效观察.实用老年医学,2005,19(2):9496.
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[3]刘素云,李拥军,张辉,等.曲美他嗪对冠状动脉介入术过程中血清白细胞介素6和C反应蛋白的影响.临床心血管病杂志,2007,23(1):1517.
[4]赵环宇,王宇新,钟丽华,等.曲美他嗪治疗2型糖尿病合并缺血性心脏病的疗效观察.心血管康复医学杂志,2005,14(4):364365.
[5]王东明,陈宋明,李玉华,等.曲美他嗪治疗缺血性心脏病心力衰竭.中国医师进修杂志,2006,26(1):47.
[6]王春,郭美姿.Bioz.Com数字化无创血流动力学监测在老年呼吸困难中的应用.实用老年医学,2007,21(3):184186.
[7]曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究.中华心血管病杂志,2005,33(9):793795.
[8]张之亮,马俊爱.曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床观察.中国心血管杂志,2006,11(4):301303.
[9]杜晖.曲美他嗪治疗不稳定心绞痛50例临床观察.心血管康复医学杂志,2006,15(6):58.