【摘 要】
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小分子治疗蛋白,如干扰素α2b(IFNα2)和人生长激素(hGH),由于其对血清蛋白酶的易感性及分子小,可被肾迅速清除,因而一般在血清中的半衰期都很短。化学衍生处理虽可以克服这
【机 构】
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Department of Chemistry and Biochemistry, Ohio University;
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小分子治疗蛋白,如干扰素α2b(IFNα2)和人生长激素(hGH),由于其对血清蛋白酶的易感性及分子小,可被肾迅速清除,因而一般在血清中的半衰期都很短。化学衍生处理虽可以克服这些问题,但却要以降低蛋白的生物活性为代价。本研究建立了一种新方法,使干扰素α2b(IFNα2)和人类生长激素(hGH)在烟草细胞中高效表达为阿拉伯半乳糖聚糖糖蛋白嵌合体(AGP)。这样不仅提高了药用蛋白的产量,而且提高了其血清半衰期。这种嵌合糖蛋白的分泌量比没有糖基化时高500~1800倍。重要的是,与未糖基化的干扰素和人生长激素相比,这种嵌合糖蛋白的体内血清半衰期提高13倍,生物活性仍保持与未糖基化时相似。这种嵌合糖蛋白注射到小鼠体内未引起免疫性反应。
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