目的研究β淀粉样蛋白(Aβ_25³5)对人神经母细胞瘤细胞（SHSY5Y）凋亡过程中内质网应激的影响,探讨在内质网应激过程中未折叠蛋白质反应途径（UPR pathway）在凋亡中的作用。方法将处于对数生长期的细胞分别暴露于含0（对照）、5、10、20、30、40μmol/L Aβ_25³5的培养基染毒48 h,采用CCK8法检测细胞活性。将对数生长期的细胞分别暴露于含0（对照）、5、10、15μmol/L Aβ_25³5的培养基染毒24、48和72 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白GRP78以及跨膜蛋白活化转录因子-6（ATF-6）、蛋白激酶-1（IRE1α）和RNA-激活蛋白激酶样内质网激酶（PERK）蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各浓度Aβ_25³5染毒组SHSY-5Y细胞的存活率均较低,差异均有统计学意义（P<0.05）;且随着Aβ_25³5染毒浓度的升高,SHSY-5Y细胞的存活率呈下降趋势。与对照组比较,各浓度Aβ_25³5染毒组SHSY-5Y细胞的凋亡率均较高,除5μmol/L Aβ_25³5染毒24 h外,差异均有统计学意义（P<0.05）;且随着Aβ_25³5染毒浓度的升高和染毒时间的延长,SHSY-5Y细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,各剂量、时间点Aβ_25³5染毒组SHSY5Y细胞内质网ATF-6蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_25³5染毒24、48 h和各剂量Aβ_25³5染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网GRP78蛋白的表达水平较高;10、15μmol/L Aβ_25³5染毒24 h和15μmol/L Aβ_25³5染毒48 h及各剂量Aβ_25³5染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网IRE-1α蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_25³5染毒24 h和10、15μmol/L Aβ_25³5染毒72 h后SHSY5Y细胞质网PERK蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义（P<0.05）。随着Aβ_25³5染毒浓度的升高和染毒时间的延长,细胞内GRP78、ATF-6、IRE1α和PERK蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论 Aβ_25³5可以诱导SHSY5Y神经细胞内质网应激,导致SHSY5Y细胞发生凋亡。