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【摘 要】 目的 探讨吉西他滨联合奥沙利铂在晚期复发上皮细胞性卵巢癌临床疗效观察。方法：回顾性研究2010年10月至2015年3月，19例晚期复发卵巢癌患者应用吉西他滨联合奥沙利铂化疗的临床疗效观察。化疗方法，注射吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注，第1天、第8天；奥沙利铂130 mg/m2 静脉滴注，第1天；将整个疗程划分为四个周期，每个周期21天，连续治疗二个周期后观察疗效。通过对19名此种患者进行四个周期的化疗结果表明；进行化疗后出现如下反应的患者数量分别为CR 0例、PR 9例、SD 7例、PD 3例。其中主要的反应为骨髓抑制，并使得白细和血小板都明显减少分别减少比例57%和26%，且主要是中度。消化道和神经毒性不良反应率分别为63%和15%，也为轻度。对这些不良反应适当治疗都在短时间恢复。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发上皮细胞性卵巢癌有明显的疗效，不良反应较轻且很容易恢复。
【关键词】 卵巢肿瘤 吉西他滨 奥沙利铂
【Abstrac】 Objective To observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with oxaliplatin in advanced epithelial ovarian cancer recurrence. Methods： a retrospective study in October 2010 to 2015 years March， 19 cases of the clinical curative effect of chemotherapy for advanced and recurrent ovarian cancer patients were treated with gemcitabine combined with oxaliplatin observed. Chemotherapy of gemcitabine 1000 mg / m2， intravenous infusion， day 1， the 8 days； oxaliplatin 130 mg / m2 intravenously， the 1 day； every 21 days for a period， QD for 4 cycles， after every two cycles efficacy evaluation. Results 19 patients with advanced recurrent ovarian cancer were scheduled to complete 4 cycles of chemotherapy； all patients can evaluate the efficacy， including CR 0 cases， PR 9 cases， SD 7 cases， PD 3 cases. The main adverse reactions were bone marrow suppression， which accounted for 57.8% of the reduction， the reduction of blood platelets was 26.3%， I to the second degree， the incidence of adverse reactions in the digestive tract was 63.1%， the incidence of peripheral neurotoxicity was 15.7%， and the I was I. Adverse reactions were treated with symptomatic treatment， and soon recovered. Conclusion the curative effect of gemcitabine combined with oxaliplatin in advanced and recurrent epithelial ovarian cancer， with mild adverse reactions.
【Key words】 ovarian cancer； gemcitabine； oxaliplatin
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一。需要采取多学科综合手段进行治疗。化疗是治疗卵巢癌的主要手段之一[1]，但耐药和复发是治疗失效的主要原因。顺铂联合化疗虽然改善了晚期病人的生存，但肿瘤易耐药和复发，即使肿瘤达到临床完全缓解的晚期病人，仍有50%-75%复发。作者于2010年10月至2015年3月应用国产吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发转移性卵巢癌19例，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经手术和病理已经证实的复发上皮细胞性卵巢癌患者19例，年龄55～65岁既往治疗情况： 19例曾用过紫杉醇联合顺铂（PP）方案。所有患者均有影像学可测量的病灶和（或）糖类抗原125（CA125）指标的增高，体能状态（PS）评分0～2分，预计生存期3个月以上，无明显心、肝、肾及血液学检查异常，3个月内未接受过放疗、化疗、激素等抗肿瘤治疗。
1.2 治疗方法
通过静脉注射吉西他滨1000mg/m2， 时间为30 min，每八天为一个周期；奥沙利铂130 mg/m2，同样用静脉注射方法时间为（2 h），第 1天；周期比前一组长，为21天，都同时治疗4个周期；每隔2个周期后对其疗效进行检查。
1.3 疗效判断标准
根据世界卫生组织（WHO）相关疗效判断标准，划分疗效等级如下，完全缓解（CR）：治疗后对其进行检查发现病灶已经完全消失且CA125明显下降（≤35 U/mL）并保持这种水平一个月；部分缓解（PR）：病灶有一定下降并没有全部消除且cA125明显下降50，并保持这种水平一个月以上； 稳定（SD）：指病灶没有出现明显变化且CA125有小幅度的下降一般少于50 ；进恶化（PD）：二者数量都明显上升，没有疗效。将其按照一定标准划分为0～Ⅳ度。 2 结果
2.1 临床疗效
所有患者均可评价疗效，有效率47.3%，其中CR 0例、PR 9例、SD 7例、PD3例。其中主要的反应为骨髓抑制，并使得白细和血小板都明显减少分别减少比例57.8%和26.3%，且主要是中度。消化道和神经毒性不良反应率分别为63.1%和15.7%，也为轻度。对这些不良反应适当治疗都在短时间恢复。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发上皮细胞性卵巢癌有明显的疗效，不良反应较轻且很容易恢复。
2.2 不良反应
常见的不良反应是骨髓抑制、消化道不良反应、周围神经毒性反应等，见表1。
表1 化疗毒性反应发生情况（n）
3 讨论
卵巢癌是早期诊断率低而病死率较高的妇科恶性肿瘤，7O%～8O%患者确诊时已属临床晚期[2]。它起病隐匿，发展迅速，易转移及广泛播散，恶性程度高。顺铂联合化疗虽然改善了晚期病人的生存，但是肿瘤易耐药和复发，即使肿瘤达到临床完全缓解的晚期病人，仍有50%-75%复发[3]。
吉西他滨是近年研究较多的一种抗癌新药，主要作用于细胞DNA合成期和G 期，对实体瘤，包括胰腺肿瘤、非小细胞肺癌均有效。Mutch DG等[4]报道了一项Ⅲ期临床研究，单用吉西他滨治疗复发卵巢癌RR为9.2% ，OS为12.7个月，PFS为3.6个月，疗效与多柔比星脂质体相似。吉西他滨不受铂类耐药的影响，对多药耐药不敏感，故适于在易诱导多药耐药的抗肿瘤药物后使用[5].AGO等联合研究组[6]2006年报道了一项国际Ⅲ期随机对照研究结果，提示吉西他滨联合卡铂治疗铂类敏感性复发性卵巢上皮癌总的缓解率明显高于单用卡铂组。此后，对这种治疗效果又进行了深入研究并发现奥沙利铂在治疗这种癌症方面也具有明显的疗效，并且其治疗后不会对肾脏产生严重影响，对于顺铂耐药患者特别适用[7]。 国内此方面的研究主要是王琳[8]等将吉西他滨和奥沙利铂结合起来用于治疗卵巢癌，通过试验发现参与治疗的21例患者中疗效可以评价的为2l例，有效率为31.8%，对铂类敏感患者疗效并不是很显著为治疗率20.0%。本文同样用此方法治疗卵巢上皮细胞癌，疗效确切有效，不良反应均可接受。
综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，值得临床推广应用。
参考文献
[1]崔恒，李艺.卵巢癌规范性治疗中的若干问题[J].中国癌症防治杂志，2012，4（1）：9一l3.
[2]曹泽毅.中华妇产科学临床版[M].北京：人民卫生出版社.2010：640.
[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M]第2版.北京：人民卫生出版社.2007：711.
[4]王琳，谢贤和，麦泽锋，等.Gemox方案治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效观察[J].海南医学院学报，2009，15（9）：1068-1070.
[5] 宋文辉，马洪顺，杨世强，等. 低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析[J]. 中华泌尿外科杂志. 2014， 35（3）： 182-186.
[6] 郑维锷，张武，原少斐，等. 吉西他滨固定剂量率静滴联合奥沙利铂治疗晚期胆道癌的临床研究[J]. 肿瘤学杂志. 2011， 17（11）： 854-856.
[7] 陈菊香，周红轩，马兰，等. 吉西他滨联合奥沙利铂或替吉奥对比吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌临床观察[J]. 安徽医药. 2015（2）： 359-362.
[8] 吴付兵，王康霞，黄雯，等. 吉西他滨联合奥沙利铂与多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管鳞癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学. 2014， 22（3）： 566-568.
【关键词】 卵巢肿瘤 吉西他滨 奥沙利铂
【Abstrac】 Objective To observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with oxaliplatin in advanced epithelial ovarian cancer recurrence. Methods： a retrospective study in October 2010 to 2015 years March， 19 cases of the clinical curative effect of chemotherapy for advanced and recurrent ovarian cancer patients were treated with gemcitabine combined with oxaliplatin observed. Chemotherapy of gemcitabine 1000 mg / m2， intravenous infusion， day 1， the 8 days； oxaliplatin 130 mg / m2 intravenously， the 1 day； every 21 days for a period， QD for 4 cycles， after every two cycles efficacy evaluation. Results 19 patients with advanced recurrent ovarian cancer were scheduled to complete 4 cycles of chemotherapy； all patients can evaluate the efficacy， including CR 0 cases， PR 9 cases， SD 7 cases， PD 3 cases. The main adverse reactions were bone marrow suppression， which accounted for 57.8% of the reduction， the reduction of blood platelets was 26.3%， I to the second degree， the incidence of adverse reactions in the digestive tract was 63.1%， the incidence of peripheral neurotoxicity was 15.7%， and the I was I. Adverse reactions were treated with symptomatic treatment， and soon recovered. Conclusion the curative effect of gemcitabine combined with oxaliplatin in advanced and recurrent epithelial ovarian cancer， with mild adverse reactions.
【Key words】 ovarian cancer； gemcitabine； oxaliplatin
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一。需要采取多学科综合手段进行治疗。化疗是治疗卵巢癌的主要手段之一[1]，但耐药和复发是治疗失效的主要原因。顺铂联合化疗虽然改善了晚期病人的生存，但肿瘤易耐药和复发，即使肿瘤达到临床完全缓解的晚期病人，仍有50%-75%复发。作者于2010年10月至2015年3月应用国产吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发转移性卵巢癌19例，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经手术和病理已经证实的复发上皮细胞性卵巢癌患者19例，年龄55～65岁既往治疗情况： 19例曾用过紫杉醇联合顺铂（PP）方案。所有患者均有影像学可测量的病灶和（或）糖类抗原125（CA125）指标的增高，体能状态（PS）评分0～2分，预计生存期3个月以上，无明显心、肝、肾及血液学检查异常，3个月内未接受过放疗、化疗、激素等抗肿瘤治疗。
1.2 治疗方法
通过静脉注射吉西他滨1000mg/m2， 时间为30 min，每八天为一个周期；奥沙利铂130 mg/m2，同样用静脉注射方法时间为（2 h），第 1天；周期比前一组长，为21天，都同时治疗4个周期；每隔2个周期后对其疗效进行检查。
1.3 疗效判断标准
根据世界卫生组织（WHO）相关疗效判断标准，划分疗效等级如下，完全缓解（CR）：治疗后对其进行检查发现病灶已经完全消失且CA125明显下降（≤35 U/mL）并保持这种水平一个月；部分缓解（PR）：病灶有一定下降并没有全部消除且cA125明显下降50，并保持这种水平一个月以上； 稳定（SD）：指病灶没有出现明显变化且CA125有小幅度的下降一般少于50 ；进恶化（PD）：二者数量都明显上升，没有疗效。将其按照一定标准划分为0～Ⅳ度。 2 结果
2.1 临床疗效
所有患者均可评价疗效，有效率47.3%，其中CR 0例、PR 9例、SD 7例、PD3例。其中主要的反应为骨髓抑制，并使得白细和血小板都明显减少分别减少比例57.8%和26.3%，且主要是中度。消化道和神经毒性不良反应率分别为63.1%和15.7%，也为轻度。对这些不良反应适当治疗都在短时间恢复。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发上皮细胞性卵巢癌有明显的疗效，不良反应较轻且很容易恢复。
2.2 不良反应
常见的不良反应是骨髓抑制、消化道不良反应、周围神经毒性反应等，见表1。
表1 化疗毒性反应发生情况（n）
3 讨论
卵巢癌是早期诊断率低而病死率较高的妇科恶性肿瘤，7O%～8O%患者确诊时已属临床晚期[2]。它起病隐匿，发展迅速，易转移及广泛播散，恶性程度高。顺铂联合化疗虽然改善了晚期病人的生存，但是肿瘤易耐药和复发，即使肿瘤达到临床完全缓解的晚期病人，仍有50%-75%复发[3]。
吉西他滨是近年研究较多的一种抗癌新药，主要作用于细胞DNA合成期和G 期，对实体瘤，包括胰腺肿瘤、非小细胞肺癌均有效。Mutch DG等[4]报道了一项Ⅲ期临床研究，单用吉西他滨治疗复发卵巢癌RR为9.2% ，OS为12.7个月，PFS为3.6个月，疗效与多柔比星脂质体相似。吉西他滨不受铂类耐药的影响，对多药耐药不敏感，故适于在易诱导多药耐药的抗肿瘤药物后使用[5].AGO等联合研究组[6]2006年报道了一项国际Ⅲ期随机对照研究结果，提示吉西他滨联合卡铂治疗铂类敏感性复发性卵巢上皮癌总的缓解率明显高于单用卡铂组。此后，对这种治疗效果又进行了深入研究并发现奥沙利铂在治疗这种癌症方面也具有明显的疗效，并且其治疗后不会对肾脏产生严重影响，对于顺铂耐药患者特别适用[7]。 国内此方面的研究主要是王琳[8]等将吉西他滨和奥沙利铂结合起来用于治疗卵巢癌，通过试验发现参与治疗的21例患者中疗效可以评价的为2l例，有效率为31.8%，对铂类敏感患者疗效并不是很显著为治疗率20.0%。本文同样用此方法治疗卵巢上皮细胞癌，疗效确切有效，不良反应均可接受。
综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，值得临床推广应用。
参考文献
[1]崔恒，李艺.卵巢癌规范性治疗中的若干问题[J].中国癌症防治杂志，2012，4（1）：9一l3.
[2]曹泽毅.中华妇产科学临床版[M].北京：人民卫生出版社.2010：640.
[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M]第2版.北京：人民卫生出版社.2007：711.
[4]王琳，谢贤和，麦泽锋，等.Gemox方案治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效观察[J].海南医学院学报，2009，15（9）：1068-1070.
[5] 宋文辉，马洪顺，杨世强，等. 低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析[J]. 中华泌尿外科杂志. 2014， 35（3）： 182-186.
[6] 郑维锷，张武，原少斐，等. 吉西他滨固定剂量率静滴联合奥沙利铂治疗晚期胆道癌的临床研究[J]. 肿瘤学杂志. 2011， 17（11）： 854-856.
[7] 陈菊香，周红轩，马兰，等. 吉西他滨联合奥沙利铂或替吉奥对比吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌临床观察[J]. 安徽医药. 2015（2）： 359-362.
[8] 吴付兵，王康霞，黄雯，等. 吉西他滨联合奥沙利铂与多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管鳞癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学. 2014， 22（3）： 566-568.