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摘要：目的：研究以聚乙二醇为基质的参芪四味胸痹贴的释放度和体外透皮吸收情况。
方法：采用改良Franz扩散池，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，通过体外透皮吸收试验，用HPLC检测接受液中药物的质量浓度，计算累积透过量、渗透速率，建立渗透曲线方程。
结果：制备的参芪四味胸痹贴体外释药符合Higuchi方程，释放速率为7.0368μg·cm-2·h-1，其透皮吸收为零级动力学过程，渗透速率为0.5892μg·cm-2·h-1。
结论：具有良好的体外透皮释放性能，为中药复方穴位给药制剂的研究提供参考。
关键词：穴位给药药贴 释放度 透皮吸收 丹參酮IIa
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.015
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）06-0015-01
参芪四味胸痹贴处方来源于我校临床经验方，由黄芪、丹参、延胡索和川芎组成，采用聚乙二醇为基质的新型穴位药贴，主要贴敷于心腧、内关、三阴交穴位，用于心绞痛的辅助治疗。其中丹参中主要有效成分丹参酮IIa具有能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能，保护缺血/再灌注引起的组织损伤等药理作用[1]。故本实验选取丹参酮IIa为指标成分，考察参芪四味胸痹贴体外透皮吸收特性，开发中药复方穴位给药剂型提供依据。
1 仪器与试药
Waters高效液相色谱仪（包括600泵，2996全波长检测器、Millennium 32色谱工作站），透皮吸收仪（天津正通科技）；恒温水浴锅（郑州长城科工贸有限公司）；电子天秤（常熟市天量仪器）；参芪四味胸痹贴（自制）；丹参酮IIa标准品（中国药品生物制品检定所）。
2 方法与结果
2.1 参芪四味胸痹贴的制备。参考文献制备参芪四味胸痹贴[2]。另取处方量聚乙二醇1000，聚丙烯酸和黄蓍胶按同法溶解，完全溶解后，一次性浇铸于放着内芯的模具中，冷却成型，1h后取出，削去多余部分，包装于涂敷有医用胶的包装贴片。
2.2 丹参酮IIa的高效液相色谱法测定。
2.2.1 色谱条件。色谱柱：Novapak.C18，150mm×4.6mm；流动相：甲醇∶水（75∶25）；检测波长为270nm；流速为1.0mL·min-1；柱温：30℃；进样量：10μL；压力：1.10×101kPa。
2.2.2 标准曲线绘制。取丹参酮IIa对照品4.17mg，用甲醇定容于25ml容量瓶中，摇匀，再分别取0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml于25ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀。在上述色谱条件下，依次进样，以丹参酮IIa浓度C（μg·ml-1）为横坐标，相应峰面积A1为纵坐标，测得回归方程为A1=48984C-30093，r=0.9989。线性范围为6.67-33.36μg·ml-1。
2.2.3 精密度实验。按标准曲线项下操作方法，分别配制6.67，20.02，33.36μg·ml-1浓度的丹参酮IIa标准溶液，分别重复进样5次，测得RSD分别为0.97%，1.23%，0.88%，精确度比较高。
3 讨论
本贴剂为双层贴剂，内层为载药层，本实验证明，丹参中丹参酮IIa能较好地透过大鼠皮肤，单位面积累积透皮量与时间呈良好线性关系，具有制成穴位吸收制剂的可行性。
参考文献
[1] 张萌涛，钱亦华，唐安琪.丹参酮IIa药理作用的研究进展[J].医学综述，2010，16（9）：2661-2664
[2] 吕邵娃，叶扬帆，赵权涛.新型聚乙二醇穴位药贴的制备工艺研究[J].2012，28（5）：520-522
[3] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典[S].中国医药出版社，2010
方法：采用改良Franz扩散池，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，通过体外透皮吸收试验，用HPLC检测接受液中药物的质量浓度，计算累积透过量、渗透速率，建立渗透曲线方程。
结果：制备的参芪四味胸痹贴体外释药符合Higuchi方程，释放速率为7.0368μg·cm-2·h-1，其透皮吸收为零级动力学过程，渗透速率为0.5892μg·cm-2·h-1。
结论：具有良好的体外透皮释放性能，为中药复方穴位给药制剂的研究提供参考。
关键词：穴位给药药贴 释放度 透皮吸收 丹參酮IIa
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.015
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）06-0015-01
参芪四味胸痹贴处方来源于我校临床经验方，由黄芪、丹参、延胡索和川芎组成，采用聚乙二醇为基质的新型穴位药贴，主要贴敷于心腧、内关、三阴交穴位，用于心绞痛的辅助治疗。其中丹参中主要有效成分丹参酮IIa具有能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能，保护缺血/再灌注引起的组织损伤等药理作用[1]。故本实验选取丹参酮IIa为指标成分，考察参芪四味胸痹贴体外透皮吸收特性，开发中药复方穴位给药剂型提供依据。
1 仪器与试药
Waters高效液相色谱仪（包括600泵，2996全波长检测器、Millennium 32色谱工作站），透皮吸收仪（天津正通科技）；恒温水浴锅（郑州长城科工贸有限公司）；电子天秤（常熟市天量仪器）；参芪四味胸痹贴（自制）；丹参酮IIa标准品（中国药品生物制品检定所）。
2 方法与结果
2.1 参芪四味胸痹贴的制备。参考文献制备参芪四味胸痹贴[2]。另取处方量聚乙二醇1000，聚丙烯酸和黄蓍胶按同法溶解，完全溶解后，一次性浇铸于放着内芯的模具中，冷却成型，1h后取出，削去多余部分，包装于涂敷有医用胶的包装贴片。
2.2 丹参酮IIa的高效液相色谱法测定。
2.2.1 色谱条件。色谱柱：Novapak.C18，150mm×4.6mm；流动相：甲醇∶水（75∶25）；检测波长为270nm；流速为1.0mL·min-1；柱温：30℃；进样量：10μL；压力：1.10×101kPa。
2.2.2 标准曲线绘制。取丹参酮IIa对照品4.17mg，用甲醇定容于25ml容量瓶中，摇匀，再分别取0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml于25ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀。在上述色谱条件下，依次进样，以丹参酮IIa浓度C（μg·ml-1）为横坐标，相应峰面积A1为纵坐标，测得回归方程为A1=48984C-30093，r=0.9989。线性范围为6.67-33.36μg·ml-1。
2.2.3 精密度实验。按标准曲线项下操作方法，分别配制6.67，20.02，33.36μg·ml-1浓度的丹参酮IIa标准溶液，分别重复进样5次，测得RSD分别为0.97%，1.23%，0.88%，精确度比较高。
3 讨论
本贴剂为双层贴剂，内层为载药层，本实验证明，丹参中丹参酮IIa能较好地透过大鼠皮肤，单位面积累积透皮量与时间呈良好线性关系，具有制成穴位吸收制剂的可行性。
参考文献
[1] 张萌涛，钱亦华，唐安琪.丹参酮IIa药理作用的研究进展[J].医学综述，2010，16（9）：2661-2664
[2] 吕邵娃，叶扬帆，赵权涛.新型聚乙二醇穴位药贴的制备工艺研究[J].2012，28（5）：520-522
[3] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典[S].中国医药出版社，2010