白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对实验性肺间质纤维化的影响

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肺间质纤维化(IPF)是以淋巴细胞聚积、纤维母细胞增生为组织学特点的一组疾病。白三烯(LT)促进白细胞聚积,刺激白细胞产生超氧化物引起肺损伤,刺激纤维母细胞增生引起胶原沉积。因此LT可能在IPF形成之前的炎症反应及随后胶原增生中起重要作用。本组实验观察LT在大鼠IPF过程中的动态变化,研究白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对IPF影响,探讨LT在IPF发生发展过程中所起作用。 材料与方法(1)动物分组:45只SD大鼠随机分为3组:模型Ⅰ组、对照组、治疗Ⅰ组,每组15只。治疗Ⅰ组在单次气管内灌注博莱霉素(BLM,5 mg/kg)后立即以扎鲁司特(10 mg/kg)灌胃,以后每日灌服1次;模型Ⅰ组气管内灌注同治疗Ⅰ组,灌胃以生理盐水代替;对照组气管内灌注及灌胃均以生理盐水代替。3组动物在气管内灌注后7、14、28 d分别随机处死5只,取左肺下叶做病理组织学检查,余肺1g匀浆测白三烯B4(LTB4)。另10只大鼠气管内灌注同模型Ⅰ组,28 d后随机分为模型Ⅱ组及治疗Ⅱ组,每组5只,治疗Ⅱ组每日灌服扎鲁司特,模型Ⅱ组每日灌服生理盐水,15 d后处死取肺做病理组织学检查。(2)检测指标:体重及肺系数(肺重/体重×100%)变化;LTB4采用高压液相层析(HPLC)法测定;病理组织学检查根据Szapiel等[1]提出的方法确定肺泡炎(4级)及肺纤维化(4级)程度。

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