【摘 要】
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目的 探讨G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在心肌纤维化发生过程中的作用.方法 皮下注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化,采用HE染色观察模型大鼠心肌组织学变化,差速贴壁法分离培
【机 构】
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兖矿集团有限公司总医院重症医学科,山东邹城,273500;山东大学齐鲁医院心内科,济南,250012
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目的 探讨G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在心肌纤维化发生过程中的作用.方法 皮下注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化,采用HE染色观察模型大鼠心肌组织学变化,差速贴壁法分离培养心肌成纤维细胞,检测成纤维细胞中GRK2的表达和胶原Ⅰα含量,采用siRNA干涉法抑制GRK2表达,采用cAMP检测试剂盒检测细胞内cAMP含量.结果 HE染色显示大鼠心肌纤维化模型心肌细胞出现坏死、肥大、淋巴细胞浸润等变化.Western blotting结果显示,异丙肾上腺素诱导模型大鼠心肌成纤维细胞中GRK2表达增加(P＜0.05),胶原Ⅰα表达增加(P＜0.01).GRK2特异性siRNA可以显著抑制GRK2的表达(P＜0.05).cAMP含量分析显示,异丙肾上腺素诱导心肌纤维化模型大鼠中心肌组织cAMP含量明显下降(P＜0.01),在siRNA抑制GRK2表达后,心肌组织中cAMP水平显著升高(P＜0.05).结论 采用siRNA法抑制GRK2表达可以增加细胞内cAMP的含量.GRK2有望成为心肌纤维化防治靶点.
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