探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitor)辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)对慢性社交挫败应激模型(social defeat，SD)小鼠恐惧记忆消退的影响及作用机制。
方法雄性C57BL/6J小鼠(7～8周龄)56只，随机分成7组(每组n＝8)，分为两步：对照组、对照-SAHA组、社交挫败组、社交挫败-SAHA组，验证SAHA对恐惧记忆消退的作用；以及社交挫败组、社交挫败-空载病毒组、社交挫败-BDNF病毒组，验证BDNF对恐惧记忆消退的影响，通过条件性恐惧记忆实验(fear conditioning test，FC)测定小鼠恐惧记忆消退，免疫印迹法(western blot，WB)测定小鼠海马HDAC2及BDNF的表达水平，免疫荧光法检测小鼠海马病毒过表达BDNF情况。
结果(1)社交挫败组小鼠与对照组相比恐惧记忆消退情况明显受损(P<0.05)，小鼠海马HDAC2表达水平明显升高(0.50±0.02)，BDNF表达水平明显降低(0.16±0.03)；(2)应用SAHA后，小鼠恐惧记忆消退明显改善(P<0.05)；与对照组相比腹腔注射SAHA的对照-SAHA组小鼠海马HDAC2水平(0.26±0.02)显著降低(P<0.001)，BDNF水平(0.40±0.03)明显升高(P<0.001)；与社交挫败组腹腔注射SAHA的社交挫败-SAHA组小鼠HDAC2水平(0.39±0.03)显著降低(P<0.001)，BDNF水平(0.28±0.01)明显升高(P<0.001)；(3)海马过表达BDNF病毒后，小鼠恐惧记忆消退明显改善(P<0.05)。
结论SAHA可以改善慢性应激社交挫败小鼠恐惧记忆消退，其机制可能与抑制海马HDAC2，从而上调海马BDNF表达有关。