研究载脂蛋白E基因敲除(Apo E^－/－)对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸(S1P)在脂蛋白上分布的影响及作用机制。

分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E^－/－及野生型雄鼠、雌鼠各5只，饲养小鼠至周龄32周，处死小鼠并收集血浆，采用超速离心技术分离出血浆脂蛋白组分[极低密度脂蛋白脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]，采用BCA试剂盒检测各组分的蛋白浓度，液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测小鼠血浆S1P和脂蛋白组分上S1P的浓度，用Western bolt检测S1P特异性配体载脂蛋白M(Apo M)的蛋白表达。比较Apo E^－/－组与野生型组中S1P在血浆及脂蛋白组分上的水平；比较两组中脂蛋白组分标准化后的S1P的水平及两组中Apo M在血浆、肝脏、肾脏的表达。

Apo E^－/－小鼠血浆S1P水平高于野生型组[雄鼠组：(535.7±78.5)nmol/L比(263.3±22.0)nmol/L；雌鼠组：(601.1±64.0)nmol/L比(279.0±33.9)nmol/L；P均<0.01]。Apo E^－/－组小鼠S1P在非-HDL(合并LDL及VLDL组分)的水平高于野生型组[雄鼠组(504.9±52.8)比(28.7±9.0)nmol/L；雌鼠组：(427.7±27.4)比(27.8±4.7)nmol/L；P均<0.01；蛋白标准化后，雄鼠组：(385.0±41.2)pmol/mg蛋白比(71.4±6.6)pmol/mg蛋白；雌鼠组：(330.2±22.0)pmol/mg蛋白比(67.2±12.1)pmol/mg蛋白；P均<0.01]。Apo M在Apo E^－/－组小鼠血浆、肝脏及肾脏的表达均明显高于野生型组(P<0.05)。

Apo E^－/－可导致小鼠血浆中非-HDL上S1P的水平上升，其作用机制可能是Apo M携带S1P从HDL转移至非-HDL。Apo M从HDL到非-HDL的转移可能导致Apo E^－/－小鼠血浆中非-HDL上S1P水平增加。