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[摘要]目的：探讨平阳霉素局部注射治疗血管瘤的疗效。方法：2002年8月～2012年8月，笔者科室采用平阳霉（平阳霉素6mg+1%盐酸利多卡因3ml）局部注射治疗血管瘤患者66例，从血管瘤中央皮肤穿刺，深达血管腔，并缓慢注射，见血管瘤肿胀、皮肤苍白为宜，同时观察20～30min，注射最多3次，最少1次。结果：66例患者，随访4个月～10年，治愈48例，基本治愈8例，好转5例，无效5例，有效率92.4%，好转及无效各5例，最后经手术治疗后治愈。结论：平阳霉素局部注射治疗血管瘤，操作简单，损伤小，安全可靠，疗效满意。
[关键词]平阳霉素；注射；血管瘤
[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）08-0843-03
血管瘤是一种常见的皮肤良性肿瘤，可发生于身体各个部位，多见于皮肤及皮下组织，其次为口腔黏膜、肌肉、骨骼、内脏等器官和组织[1]。2002年8月～2012年8月，笔者科室采用平阳霉局部注射治疗血管瘤患者66例，疗效满意，现报道如下。
1 临床资料
66例血管瘤患者，其中男30例，女36例，年龄2个月～40岁之间。其具体部位分布为额部15例，颞部8例，鼻部8例，面颊部7例，下颌部6例，耳部5例，胸部8例，腹部6例，手臂部3例。均为无痛性肿物，高出皮肤表面，呈深红色，边界清楚，表面光滑，质软，无压痛，无明显液波感，面积大小2cm×5cm～5cm×7cm。
2 治疗方法
选择的66例患者均采用彩超或数字化减影血管造影（DSA）得到确诊。治疗前常规行血、尿常规，肝肾功能，凝血功能，心电图及胸片等检查。选用平阳霉素6mg+1%盐酸利多卡因3ml溶解备用。常规消毒血管瘤周围皮肤，用5ml注射器抽吸配制好液体，换4号针头，从血管瘤中央皮肤穿刺，深达血管腔，并缓慢注射，见血管瘤肿胀、皮肤苍白为宜，同时观察20～30min，如无不良反应，即治疗结束。嘱患者3～4周后复诊，视病灶是否好转决定再行注射或其他治疗，直至血管瘤消失。66例患者，其中注射最多3次，最少1次。治疗结束后复查彩超，胸片，血、尿常规，肝肾功能及凝血功能等。
3 疗效判定标准[2]
治愈：血管瘤完全消失，皮肤色泽正常，无功能障碍，无复发；基本治愈：血管瘤消失，但皮肤有色素沉着或表浅瘢痕；好转：血管瘤明显缩小，但未完全消失，再次注射后效果不明显；无效：血管瘤无变化。
4 结果
66例患者随访4个月～10年，治愈48例，基本治愈8例，好转5例，无效5例，有效率92.4%。治疗过程中未出现皮肤坏死、过敏、脱发。复查胸片示肺纹理未发生改变，复查血、尿常规，肝肾功能及凝血功能均正常。好转及无效各5例最后经手术治疗后治愈，留下小瘢痕，无功能障碍及复发。
5 讨论
血管瘤的病因尚未完全清楚，过去研究血管瘤的发生有两种可能[3]：一种可能是系由胚胎期间散失游离出来的血管原基，日后继续发育增长所致，故认为血管瘤属错构瘤，而非真性肿瘤；另一种可能是系由胚胎期间血管系统的发育失常所致。现在研究主要与血管生成因子、血管抑制因子、细胞外基等因素有关[4-5]。血管生成因子，主要在胚胎、成人血管组织及成人血管生成变化活跃的器官中表达，也在肿瘤、创伤、炎性反应等多种病理条件下表达，血管生成因子在一定条件下，促血管生成作用，诱导血管出芽，血管重建；在另一种条件下，血管生成因子阻断稳定血管的作用，使血管退化，血管数目减少，同时伴内皮细胞凋亡[6]。研究表明血管瘤的自然消退可能与细胞凋亡有关[7]。血管瘤增生早期和中期，周细胞迅速增殖，与内皮细胞共同进行微血管发生，血管瘤中微血管数量迅速增多，导致血管瘤体积迅速扩大。从增生晚期开始，周细胞大量凋亡，直至形成消退早期的微血管团结构。消退中期，微血管壁的周细胞和皮细胞继续凋亡，微血管逐渐闭塞消失，并被纤维脂肪组织代替[8]。
血管瘤的治疗方法有激光治疗、放射治疗、激素治疗、干扰素治疗及手术治疗等，各种方法均有一定的疗效，但各有不足。笔者采用平阳霉素局部注射治疗血管瘤，操作简单，安全可靠[9]。平阳霉素系博来霉素A5，是一种抗肿瘤药物，毒性小，其主要成分为碱性多肽类化合物[10]。作用机制是抑制DNA的合成，引起DNA断裂，从而抑制肿瘤细胞合成与分裂，进而抑制细胞代谢。常见的不良反应[11]有恶心、呕吐、口腔炎、过敏反应、药物热、食欲减退、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指趾红斑、硬结、脱皮、肺炎样症状，肺纤维化等症状。但上述不良反应在大剂量使用平阳霉素才可能出现。在新生儿、年老体弱的患者，患有肝、肾、肺功能等疾病、发热、血液系统疾病均禁用，对孕妇和哺乳期妇女慎用。配制平阳霉素的浓度不宜过大，笔者选用浓度以平阳霉素6mg+1%盐酸利多卡因3ml，注射至血管瘤肿胀、皮肤苍白，但穿刺不宜太浅，否则导致皮肤坏死，最好穿刺过程中回抽，如回抽有回血，说明穿刺深度适宜。平阳霉素每次间隔3～4周，以便观察疗效，再决定下次治疗方案。注射平阳霉素的总量应小于40mg，大于160 mg有引起肺纤维化的可能，每一次注射8～16 mg，婴幼儿每次不超过4 mg，同时严格控制盐酸利多卡因的用量，以免发生中毒，笔者的用量是每次2～6 mg，1%盐酸利多卡因的用量为3ml。另外，对婴幼儿治疗的注意事项：因婴幼儿容易哭闹，我们要求在注射时嘱患儿以侧卧位或餐后1h为宜，防止呕吐造成室息。
本组采用平阳霉素局部注射治疗血管瘤66例患者，未出现恶心、呕吐、口腔炎、过敏反应、药物热、食欲减退、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指趾红斑、硬结、脱皮、肺炎样症状，肺纤维化等症状。但10例中有5例好转及5例无效，均采取手术切除，直接缝合或皮瓣成形等手术方法，术后未复发，无功能障碍。
综上，平阳霉素局部注射治疗血管瘤，操作简单，损伤小，安全可靠，效果满意，可临床推广应用。
[参考文献]
[1]孙沫逸，杨耀武.血管瘤及脉管畸形的治疗观念亟待更新[J].中国美容医学，2006，15（2）：180-182.
[2]易阳艳，胡琼华，林涛，等.平阳霉素局部注射治疗血管性疾病疗效及分析[J].中华医学美学美容杂志2007，13（6）：358-359.
[3]汪良能，高学书.整形外科学[M].北京：人民卫生出版，1989：395-401.
[4]Marchuk DA.Pathogenesis of hemangiomal[J].J Clin Invest，2001，107（6）：665-666.
[5]Boye E.Clonality and altered behabior of endothelial cells from hemangiomas[J].J Clin Invest，2001，107（6）：745-752.
[6]王彪，鲁开化，赵亚南，等.Ang1、Ang2及其受体Tie2在血管瘤组织中的表达及意义[J].中华整形外科杂志，2007，23（6）：515-518
[7]王彪，庄福连，张鹏飞，等.细胞凋亡及Bcl-2、Bax在血管瘤和血管畸形中的表达[J].中华整形外科杂志，2003，19（5）：347-349.
[8]李娜，王玉荣，钟爱梅，等.CD133、Glut1在不同时期的血管瘤与血管畸形中的表达及意义[J].中华整形外科杂志，2007，23（4）：324-327.
[9]白南，陈远征，郭树忠.平阳霉素治疗血管瘤的应用与研究[J].中国美容醫学，2006，15（2）：198-200.
[10]徐叔云.抗肿瘤药物学[M].北京：人民卫生出版社，2003：683-685.
[11]周自永.新编常用药物手册[M].北京：金盾出版社，1987： 552.
[收稿日期]2013-02-29 [修回日期]2013-04-14
编辑/李阳利
[关键词]平阳霉素；注射；血管瘤
[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）08-0843-03
血管瘤是一种常见的皮肤良性肿瘤，可发生于身体各个部位，多见于皮肤及皮下组织，其次为口腔黏膜、肌肉、骨骼、内脏等器官和组织[1]。2002年8月～2012年8月，笔者科室采用平阳霉局部注射治疗血管瘤患者66例，疗效满意，现报道如下。
1 临床资料
66例血管瘤患者，其中男30例，女36例，年龄2个月～40岁之间。其具体部位分布为额部15例，颞部8例，鼻部8例，面颊部7例，下颌部6例，耳部5例，胸部8例，腹部6例，手臂部3例。均为无痛性肿物，高出皮肤表面，呈深红色，边界清楚，表面光滑，质软，无压痛，无明显液波感，面积大小2cm×5cm～5cm×7cm。
2 治疗方法
选择的66例患者均采用彩超或数字化减影血管造影（DSA）得到确诊。治疗前常规行血、尿常规，肝肾功能，凝血功能，心电图及胸片等检查。选用平阳霉素6mg+1%盐酸利多卡因3ml溶解备用。常规消毒血管瘤周围皮肤，用5ml注射器抽吸配制好液体，换4号针头，从血管瘤中央皮肤穿刺，深达血管腔，并缓慢注射，见血管瘤肿胀、皮肤苍白为宜，同时观察20～30min，如无不良反应，即治疗结束。嘱患者3～4周后复诊，视病灶是否好转决定再行注射或其他治疗，直至血管瘤消失。66例患者，其中注射最多3次，最少1次。治疗结束后复查彩超，胸片，血、尿常规，肝肾功能及凝血功能等。
3 疗效判定标准[2]
治愈：血管瘤完全消失，皮肤色泽正常，无功能障碍，无复发；基本治愈：血管瘤消失，但皮肤有色素沉着或表浅瘢痕；好转：血管瘤明显缩小，但未完全消失，再次注射后效果不明显；无效：血管瘤无变化。
4 结果
66例患者随访4个月～10年，治愈48例，基本治愈8例，好转5例，无效5例，有效率92.4%。治疗过程中未出现皮肤坏死、过敏、脱发。复查胸片示肺纹理未发生改变，复查血、尿常规，肝肾功能及凝血功能均正常。好转及无效各5例最后经手术治疗后治愈，留下小瘢痕，无功能障碍及复发。
5 讨论
血管瘤的病因尚未完全清楚，过去研究血管瘤的发生有两种可能[3]：一种可能是系由胚胎期间散失游离出来的血管原基，日后继续发育增长所致，故认为血管瘤属错构瘤，而非真性肿瘤；另一种可能是系由胚胎期间血管系统的发育失常所致。现在研究主要与血管生成因子、血管抑制因子、细胞外基等因素有关[4-5]。血管生成因子，主要在胚胎、成人血管组织及成人血管生成变化活跃的器官中表达，也在肿瘤、创伤、炎性反应等多种病理条件下表达，血管生成因子在一定条件下，促血管生成作用，诱导血管出芽，血管重建；在另一种条件下，血管生成因子阻断稳定血管的作用，使血管退化，血管数目减少，同时伴内皮细胞凋亡[6]。研究表明血管瘤的自然消退可能与细胞凋亡有关[7]。血管瘤增生早期和中期，周细胞迅速增殖，与内皮细胞共同进行微血管发生，血管瘤中微血管数量迅速增多，导致血管瘤体积迅速扩大。从增生晚期开始，周细胞大量凋亡，直至形成消退早期的微血管团结构。消退中期，微血管壁的周细胞和皮细胞继续凋亡，微血管逐渐闭塞消失，并被纤维脂肪组织代替[8]。
血管瘤的治疗方法有激光治疗、放射治疗、激素治疗、干扰素治疗及手术治疗等，各种方法均有一定的疗效，但各有不足。笔者采用平阳霉素局部注射治疗血管瘤，操作简单，安全可靠[9]。平阳霉素系博来霉素A5，是一种抗肿瘤药物，毒性小，其主要成分为碱性多肽类化合物[10]。作用机制是抑制DNA的合成，引起DNA断裂，从而抑制肿瘤细胞合成与分裂，进而抑制细胞代谢。常见的不良反应[11]有恶心、呕吐、口腔炎、过敏反应、药物热、食欲减退、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指趾红斑、硬结、脱皮、肺炎样症状，肺纤维化等症状。但上述不良反应在大剂量使用平阳霉素才可能出现。在新生儿、年老体弱的患者，患有肝、肾、肺功能等疾病、发热、血液系统疾病均禁用，对孕妇和哺乳期妇女慎用。配制平阳霉素的浓度不宜过大，笔者选用浓度以平阳霉素6mg+1%盐酸利多卡因3ml，注射至血管瘤肿胀、皮肤苍白，但穿刺不宜太浅，否则导致皮肤坏死，最好穿刺过程中回抽，如回抽有回血，说明穿刺深度适宜。平阳霉素每次间隔3～4周，以便观察疗效，再决定下次治疗方案。注射平阳霉素的总量应小于40mg，大于160 mg有引起肺纤维化的可能，每一次注射8～16 mg，婴幼儿每次不超过4 mg，同时严格控制盐酸利多卡因的用量，以免发生中毒，笔者的用量是每次2～6 mg，1%盐酸利多卡因的用量为3ml。另外，对婴幼儿治疗的注意事项：因婴幼儿容易哭闹，我们要求在注射时嘱患儿以侧卧位或餐后1h为宜，防止呕吐造成室息。
本组采用平阳霉素局部注射治疗血管瘤66例患者，未出现恶心、呕吐、口腔炎、过敏反应、药物热、食欲减退、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指趾红斑、硬结、脱皮、肺炎样症状，肺纤维化等症状。但10例中有5例好转及5例无效，均采取手术切除，直接缝合或皮瓣成形等手术方法，术后未复发，无功能障碍。
综上，平阳霉素局部注射治疗血管瘤，操作简单，损伤小，安全可靠，效果满意，可临床推广应用。
[参考文献]
[1]孙沫逸，杨耀武.血管瘤及脉管畸形的治疗观念亟待更新[J].中国美容医学，2006，15（2）：180-182.
[2]易阳艳，胡琼华，林涛，等.平阳霉素局部注射治疗血管性疾病疗效及分析[J].中华医学美学美容杂志2007，13（6）：358-359.
[3]汪良能，高学书.整形外科学[M].北京：人民卫生出版，1989：395-401.
[4]Marchuk DA.Pathogenesis of hemangiomal[J].J Clin Invest，2001，107（6）：665-666.
[5]Boye E.Clonality and altered behabior of endothelial cells from hemangiomas[J].J Clin Invest，2001，107（6）：745-752.
[6]王彪，鲁开化，赵亚南，等.Ang1、Ang2及其受体Tie2在血管瘤组织中的表达及意义[J].中华整形外科杂志，2007，23（6）：515-518
[7]王彪，庄福连，张鹏飞，等.细胞凋亡及Bcl-2、Bax在血管瘤和血管畸形中的表达[J].中华整形外科杂志，2003，19（5）：347-349.
[8]李娜，王玉荣，钟爱梅，等.CD133、Glut1在不同时期的血管瘤与血管畸形中的表达及意义[J].中华整形外科杂志，2007，23（4）：324-327.
[9]白南，陈远征，郭树忠.平阳霉素治疗血管瘤的应用与研究[J].中国美容醫学，2006，15（2）：198-200.
[10]徐叔云.抗肿瘤药物学[M].北京：人民卫生出版社，2003：683-685.
[11]周自永.新编常用药物手册[M].北京：金盾出版社，1987： 552.
[收稿日期]2013-02-29 [修回日期]2013-04-14
编辑/李阳利