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[摘要]本文通过对衰老机理不同学说的分析研究，将其归纳为遗传衰老研究和环境伤害研究两个方面，提出这些学说从不同角度对其机理进行了深入的探索，各种因素通过各种途径各样机制加速衰老，可能是衰老的普遍机制。
[关键词]衰老；机理；研究；进展
多年来国内外科学家对衰老机理的研究日益深入，从单纯的整体、器官水平，延伸到细胞、分子水平，提出了各种衰老假说300多个，但目前为止，没有一种学说是完美无缺的，衰老的机制尚未完全明确。纵观衰老机理的研究，主要集中在两个方面[1]：遗传衰老研究，认为衰老是主动的、程序化了的过程，衰老是机体有序的基因活动，是通过遗传按程序预先安排好的；环境伤害研究，认为衰老是被动的、无序的、随机发生一系列紊乱的过程，是细胞器进行性和累积性毁坏的结果。主要的有代表性的衰老学说有：
1遗传因素相关学说
1.1基因控制学说
该学说认为生物体的衰老与基因的调控有关,生物体内存在与衰老有关的衰老基因、长寿基因和凋亡基因。正是由于这些基因的调控从而造成不同种类生物间的寿命差异很大,而同一种群不同个体之间的寿命差异也很大，并且这种差异具有遗传倾向。支持该学说的一项研究发现有60种基因与人的衰老有关。而凋亡基因则使细胞开始程序性死亡，目前研究较多的细胞衰老相关基因主要包括MORF4、p21、p16和p53等,这些基因在衰老过程中所起的作用日益明确。
1.2体细胞突变学说
该学说于1958年由Failla首先提出，他认为当人体细胞的基因受到某种因素的损伤时体细胞发生突变，使细胞功能下降，从而导致机体的衰老。此后，Curtis和Miller运用小鼠研究发现，长寿品系再生肝分裂细胞的畸变率明显低于短寿品系。
1.3端粒缩短学说
自1973年Olovnikov提出该学说以来即引起了研究者的极度重视，经过近20年的研究总结，1990年Harley进一步完善了该学说，其核心思想是位于染色体端部的染色粒(端粒)的长度与衰老和寿命密切相关。端粒是染色体末端的重复DNA序列，不能在DNA聚合酶作用下完全复制
1.4线粒体DNA损伤学说
自1989年Linnane等提出线粒体衰老假说以来,人们越来越关注线粒体DNA(mtDNA)与衰老关系的研究。线粒体学说是近年揭示衰老机制的重要理论。线粒体是细胞能量转化系统,在细胞合成、细胞转化及信息传递过程中起重要作用，线粒体是氧化磷酸化和细胞内ATP形成的主要场所,有细胞“动力厂”之称。线粒体产生能量的能力随增龄而减弱,mtDNA易受氧化损伤，mtDNA氧化率高于核内DNA，当足够数量的线粒体受到严重损伤后，细胞的功能严重受损,细胞产生ATP的量越来越少,当器官有足够数量的细胞受损时这个器官的功能就会减弱，这是发生衰老的基础。
1.5细胞凋亡学说
细胞凋亡即程序化细胞死亡是机体衰老过程中具体到细胞水平的体现,与衰老密切相关。细胞凋亡以两种形式对衰老起作用:一是清除己经受损的和功能障碍的细胞，被纤维组织替代，继续保持内环境稳定；一是清除不能再生的细胞，它们不能被替代，导致病理改变。通过以上机制，细胞凋亡的结果使体细胞特别是具有重要功能的细胞数量减少，造成其所组成的重要器官进行性衰老过程。
2损伤因素相关学说
2.1自由基学说
自由基是具有一个以上的不成对电子的分子或原子的总称，是存在于机体内的带独立电子的游离物质。它们来自生物体的代谢产物，也可能来自环境的物理辐射和化学物质。机体同时还存在自由基清除系统,自由基时刻都在产生,也时刻都在被清除,二者达到一种动态平衡状态。随着年龄的增长,这种平衡状态逐渐被打破,造成了自由基的过剩和堆积。
2.2免疫学说
很多有衰老现象的生物体与高等脊椎动物相比缺少复杂的免疫系统，因此免疫系统的改变也许是生物体在衰老过程中的基本变化，是衰老过程的次级表型。研究表明，衰老使老年人及实验动物的免疫功能下降。而自身免疫在导致衰老的过程中更起着决定性作用,随着人体的老化,机体对抗原反应功能发生障碍,对异常抗原的识别系统可能将自身正常细胞或组织误认为异物来攻击,引起自身免疫性疾病,加剧组织的衰老。
2.3神经内分泌调节学说
该学说认为，在中枢神经系统的控制下，通过神经内分泌系统来调节人体的生长、发育、成熟、衰老和死亡，并通过调节激素的分泌来维持机体内环境的恒定，调节体内搪、脂肪、蛋白质及水电解质的代谢和平衡。下丘脑是植物性神经的重要中枢,参与个体生长、发育、成熟、衰老的全过程，并通过促生长激素、促性腺激素控制内分泌腺的活动。随着年龄增长，下丘脑分泌的这些激素逐渐减少,从而导致垂体、靶腺内分泌激素的分泌减少；加之随着年龄增长，细胞的激素受体也减少，结合能力降低，从而导致内分泌功能不足推动衰老过程的发生。
2.4交联学说
该学说由Bjorksten于1942年提出的。其主要论点是:机体中蛋白质,核酸等大分子可以通过共价交叉结合,形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解,堆积在细胞内,干扰细胞的正常功能，使机体发生退行性改变,从而导致衰老。这种交联反应可发生于细胞核DNA上,也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。
2.5自体中毒学说
正常菌群是指人体内尤其是肠道内定的大量细菌，包括有益菌群和有害菌群，它们在体内进行优势繁殖，形成一种菌膜。在正常情况下，菌膜对人体有益而无害，它具有抗外来致病菌和内原性条件致病菌在体内繁殖和致病的保护作用，故称为生理性菌群。生理性菌群与宿主之间组成一个相互依存和即健康长寿的内环境，也是人体健康的一种标志。一旦有益菌群中双岐杆菌，乳酸杆菌等的优势被破坏，有害的致病菌就会乘虚繁殖，微生态平衡因而失调，机体就出现病理变化，引起病变和衰老。
这些学说从不同角度对其机理进行了深入的探索，但都只是解释了衰老的一个侧面，衰老是一非特异的生命过程，各种因素能通过各种途径各样机制加速衰老，不存在走向衰老的统一的通路，各种加速衰老的因素通过各自的途径，导致细胞和机体某一功能的塌陷，继而引起细胞和机体功能全面的塌陷，可能是衰老的普遍机制[2]。随着科学技术的迅速发展，对衰老的研究必有重大发展。
参考文献
[1]曾尔亢.衰老机制研究的新时代.中国社会医学杂志,2006,23(2):74-77.
[2]张光明.衰老机制的思考.医学与哲学,2009,30(5):61-62.
[关键词]衰老；机理；研究；进展
多年来国内外科学家对衰老机理的研究日益深入，从单纯的整体、器官水平，延伸到细胞、分子水平，提出了各种衰老假说300多个，但目前为止，没有一种学说是完美无缺的，衰老的机制尚未完全明确。纵观衰老机理的研究，主要集中在两个方面[1]：遗传衰老研究，认为衰老是主动的、程序化了的过程，衰老是机体有序的基因活动，是通过遗传按程序预先安排好的；环境伤害研究，认为衰老是被动的、无序的、随机发生一系列紊乱的过程，是细胞器进行性和累积性毁坏的结果。主要的有代表性的衰老学说有：
1遗传因素相关学说
1.1基因控制学说
该学说认为生物体的衰老与基因的调控有关,生物体内存在与衰老有关的衰老基因、长寿基因和凋亡基因。正是由于这些基因的调控从而造成不同种类生物间的寿命差异很大,而同一种群不同个体之间的寿命差异也很大，并且这种差异具有遗传倾向。支持该学说的一项研究发现有60种基因与人的衰老有关。而凋亡基因则使细胞开始程序性死亡，目前研究较多的细胞衰老相关基因主要包括MORF4、p21、p16和p53等,这些基因在衰老过程中所起的作用日益明确。
1.2体细胞突变学说
该学说于1958年由Failla首先提出，他认为当人体细胞的基因受到某种因素的损伤时体细胞发生突变，使细胞功能下降，从而导致机体的衰老。此后，Curtis和Miller运用小鼠研究发现，长寿品系再生肝分裂细胞的畸变率明显低于短寿品系。
1.3端粒缩短学说
自1973年Olovnikov提出该学说以来即引起了研究者的极度重视，经过近20年的研究总结，1990年Harley进一步完善了该学说，其核心思想是位于染色体端部的染色粒(端粒)的长度与衰老和寿命密切相关。端粒是染色体末端的重复DNA序列，不能在DNA聚合酶作用下完全复制
1.4线粒体DNA损伤学说
自1989年Linnane等提出线粒体衰老假说以来,人们越来越关注线粒体DNA(mtDNA)与衰老关系的研究。线粒体学说是近年揭示衰老机制的重要理论。线粒体是细胞能量转化系统,在细胞合成、细胞转化及信息传递过程中起重要作用，线粒体是氧化磷酸化和细胞内ATP形成的主要场所,有细胞“动力厂”之称。线粒体产生能量的能力随增龄而减弱,mtDNA易受氧化损伤，mtDNA氧化率高于核内DNA，当足够数量的线粒体受到严重损伤后，细胞的功能严重受损,细胞产生ATP的量越来越少,当器官有足够数量的细胞受损时这个器官的功能就会减弱，这是发生衰老的基础。
1.5细胞凋亡学说
细胞凋亡即程序化细胞死亡是机体衰老过程中具体到细胞水平的体现,与衰老密切相关。细胞凋亡以两种形式对衰老起作用:一是清除己经受损的和功能障碍的细胞，被纤维组织替代，继续保持内环境稳定；一是清除不能再生的细胞，它们不能被替代，导致病理改变。通过以上机制，细胞凋亡的结果使体细胞特别是具有重要功能的细胞数量减少，造成其所组成的重要器官进行性衰老过程。
2损伤因素相关学说
2.1自由基学说
自由基是具有一个以上的不成对电子的分子或原子的总称，是存在于机体内的带独立电子的游离物质。它们来自生物体的代谢产物，也可能来自环境的物理辐射和化学物质。机体同时还存在自由基清除系统,自由基时刻都在产生,也时刻都在被清除,二者达到一种动态平衡状态。随着年龄的增长,这种平衡状态逐渐被打破,造成了自由基的过剩和堆积。
2.2免疫学说
很多有衰老现象的生物体与高等脊椎动物相比缺少复杂的免疫系统，因此免疫系统的改变也许是生物体在衰老过程中的基本变化，是衰老过程的次级表型。研究表明，衰老使老年人及实验动物的免疫功能下降。而自身免疫在导致衰老的过程中更起着决定性作用,随着人体的老化,机体对抗原反应功能发生障碍,对异常抗原的识别系统可能将自身正常细胞或组织误认为异物来攻击,引起自身免疫性疾病,加剧组织的衰老。
2.3神经内分泌调节学说
该学说认为，在中枢神经系统的控制下，通过神经内分泌系统来调节人体的生长、发育、成熟、衰老和死亡，并通过调节激素的分泌来维持机体内环境的恒定，调节体内搪、脂肪、蛋白质及水电解质的代谢和平衡。下丘脑是植物性神经的重要中枢,参与个体生长、发育、成熟、衰老的全过程，并通过促生长激素、促性腺激素控制内分泌腺的活动。随着年龄增长，下丘脑分泌的这些激素逐渐减少,从而导致垂体、靶腺内分泌激素的分泌减少；加之随着年龄增长，细胞的激素受体也减少，结合能力降低，从而导致内分泌功能不足推动衰老过程的发生。
2.4交联学说
该学说由Bjorksten于1942年提出的。其主要论点是:机体中蛋白质,核酸等大分子可以通过共价交叉结合,形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解,堆积在细胞内,干扰细胞的正常功能，使机体发生退行性改变,从而导致衰老。这种交联反应可发生于细胞核DNA上,也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。
2.5自体中毒学说
正常菌群是指人体内尤其是肠道内定的大量细菌，包括有益菌群和有害菌群，它们在体内进行优势繁殖，形成一种菌膜。在正常情况下，菌膜对人体有益而无害，它具有抗外来致病菌和内原性条件致病菌在体内繁殖和致病的保护作用，故称为生理性菌群。生理性菌群与宿主之间组成一个相互依存和即健康长寿的内环境，也是人体健康的一种标志。一旦有益菌群中双岐杆菌，乳酸杆菌等的优势被破坏，有害的致病菌就会乘虚繁殖，微生态平衡因而失调，机体就出现病理变化，引起病变和衰老。
这些学说从不同角度对其机理进行了深入的探索，但都只是解释了衰老的一个侧面，衰老是一非特异的生命过程，各种因素能通过各种途径各样机制加速衰老，不存在走向衰老的统一的通路，各种加速衰老的因素通过各自的途径，导致细胞和机体某一功能的塌陷，继而引起细胞和机体功能全面的塌陷，可能是衰老的普遍机制[2]。随着科学技术的迅速发展，对衰老的研究必有重大发展。
参考文献
[1]曾尔亢.衰老机制研究的新时代.中国社会医学杂志,2006,23(2):74-77.
[2]张光明.衰老机制的思考.医学与哲学,2009,30(5):61-62.