【摘 要】
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目的 探讨远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对对乙酰氨基酚(acetamin-ophen,APAP)诱导的急性肝损伤小鼠的保护机制.方法 采用腹腔注射APAP溶液诱导小鼠急性肝损伤模型.按随机数字表法将6～8周龄、体质量22～25 g的C57BL/6雄性小鼠分为空白对照组(C组)、假手术组(S组)、肝损伤组(A组)及远端缺血预处理组(R组),每组10只.处理16 h后取小鼠血标本及肝脏组织,检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)活性、
【机 构】
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陕西省人民医院肝胆外科,陕西 西安 710068;陕西省人民医院老年消化科,陕西 西安 710068;西安交通大学第一附属医院 肝胆外科,陕西 西安 710061
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目的 探讨远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对对乙酰氨基酚(acetamin-ophen,APAP)诱导的急性肝损伤小鼠的保护机制.方法 采用腹腔注射APAP溶液诱导小鼠急性肝损伤模型.按随机数字表法将6～8周龄、体质量22～25 g的C57BL/6雄性小鼠分为空白对照组(C组)、假手术组(S组)、肝损伤组(A组)及远端缺血预处理组(R组),每组10只.处理16 h后取小鼠血标本及肝脏组织,检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)活性、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-6(IL-6)水平,检测肝组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽酶(GSH)活性,检测肝组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达的变化.组间比较采用单因素方差分析.结果(1)肝功能指标:与C组和S组的ALT、AST比较,A组ALT[(5643.20±688.21)U/L]和AST[(4479.10±834.46)U/L]水平明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);R组ALT[(3730.12±599.33)U/L]和AST[(3592.52±646.13)U/L]水平明显低于A组,差异有统计学意义(均P<0.05).(2)炎症因子水平:与C组和S组血清TNF-α、IL-6比较,A组血清TNF-α?[(337.75±48.57)pg/mL]和IL-6[(938.03±160.90)pg/mL]水平明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);R组血清TNF-α?[(235.55±65.77)pg/mL]和IL-6?[(713.48±87.78)pg/mL]水平明显低于A组,差异有统计学意义(均P<0.05).(3)氧化应激程度:与C组和S组对比,A组ROS产生较多,肝内MDA?[(13.20±1.94)nmol/mg protein]含量增高,GSH?[(7.13±0.89)mg/g protein]和SOD?[(8.15±0.65)U/mg protein]活性降低,差异有统计学意义(均P<0.05);与A组相比,R组ROS产生减少,肝内MDA?[(8.50±0.82)nmol/mg protein]活性降低,GSH?[(10.36±0.96)mg/g protein]和SOD?[(11.14±1.61)U/mg protein]活性则明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05).(4)与C组和S组对比,A组Keap1、Nrf2和HO-1的蛋白相对表达强度降低,而R组显著改善(P<0.05).结论 远端缺血预处理可通过抗氧化应激和炎症反应,减轻对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤,其保护机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1通路的参与有关.
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