目的:比较博来霉素（BLM）气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg^-1),多次气管灌注组(5 mg·kg^-1),单次静脉注射组(150 mg·kg^-1),多次静脉注射组(50 mg·kg^-1),单次雾化吸入模型组（30 min）,多次雾化吸入模型组（30 min）。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体重变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色,并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肺组织中羟脯氨酸（HPY）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:相较于正常组,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高（P<0.05,P<0.01）。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA的结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HPY和PAI-1含量显著升高（P<0.05）。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。